2015 Fiscal Year Annual Research Report
悪性神経膠腫に対するAd-REICの抗腫瘍効果とWntシグナル制御の分子機構
| Project/Area Number |
25462264
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
溝渕 佳史 徳島大学, 大学病院, 講師 (80547993)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
牟礼 英生 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (00624355)
永廣 信治 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (60145315)
影治 照喜 徳島大学, 大学病院, 特任教授 (70294684) [Withdrawn]
桑山 一行 四国こどもとおとなの医療センター, 臨床研究部, 脳神経外科医長 (50614236)
原 慶次郎 徳島大学, 大学病院, 助教 (60710340) [Withdrawn]
中島 公平 徳島大学, 大学病院, 助教 (40710554)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 脳腫瘍 / ｸﾞﾘｵﾌﾞﾗｽﾄｰﾏ / Wnt / DKK3 / 遺伝子治療 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Wnt は分泌型のglycoproteinであり、胚形成や皮質の発達に重要な役割を果たす。７回膜貫通型のG-protein 受容体に結合し、いくつかの異なったシグナル伝達経路に作用することが、他の細胞系で報告されており、β-catenin 依存性と非依存性経路があることが知られている。β-catenin 依存性経路ではWnt3aタンパクが受容体LRP5/6に結合し、非依存性経路ではWnt5aが受容体ROR2に結合してWntシグナルが活性化されると考えられている。しかし、このWntシグナル上流でのタンパクの相互作用やこの経路の活性化の分子機構についての詳細はグリオーマ細胞では検討されていない。またこれらのタンパク制御が抗腫瘍効果に寄与するかどうか明らかでない。申請者はこれまでに悪性脳腫瘍症例においてWnt signal阻害物質であるREIC/Dkk-3の発現が遺伝子レベルから腫瘍の悪性度に応じて低下しており、REIC/Dkk-3の低下が脳腫瘍の増殖に関係していることを見出している(Neuro Oncol. 2008)。また、グリオーマ細胞にplasmidを用いて REIC/Dkk-3（以下DKK-3と略す） を遺伝子導入し、DKK-3蛋白を過剰発現させた細胞では、ミトコンドリアを介したアポトーシスが誘導されることを明らかにし、脳腫瘍におけるβ-catenin を介したWnt シグナルの重要性を証明した。さらに、予備実験から、剖検例の正常脳および脳腫瘍周囲の正常部位ではWnt受容体LRP6の発現は低いが、脳腫瘍の悪性度が高くなるに従い、LRP6の発現は増加し、grade IVのGBMではLRP6が強発現していることを見出している。GBM細胞を移植したxenograftモデルでは体重には影響がない用量で control vector (Ad-LacZ)と較べてAd- DKK-3による抗腫瘍効果が認められており、ミトコンドリアを介した
|
-
[Journal Article] Blocking of the interaction between Wnt proteins and their co-receptors contributes to the anti-tumor effects of adenovirus-mediated DKK3 in glioblastoma2015
Author(s)
Hara K, Kageji T, Mizobuchi Y, Kitazato KT, Okazaki T, Fujihara T, Nakajima K, Mure H, Kuwayama K, Hara T, Nagahiro S
-
Journal Title
Cancer Lett
Volume: 356
Pages: 496-505
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Diagnosis of brain tumors using dynamic contrast-enhanced perfusion imaging with a short acquisition time2015
Author(s)
Abe T, Mizobuchi Y, Nakajima K, Otomi Y, Irahara S, Obama Y, Majigsuren M, Khashbat D, Kageji T, Nagahiro S, Harada M
-
Journal Title
Springerplus
Volume: 4
Pages: 88
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Presentation] Significance of temozolomide re-challenge after progression of malignant gliomas in maintaining performance status of the patients-multicenter cooperative study2015
Author(s)
S.Kohno, T.Ohnishi, T.Ichikawa, I. Date, K.Miyake, T.Tomiya, T. Kageji, S,Nagahiro, M.Ideguchi, M.Suzuki, A.Kanbe, T.Watanabe, K.Miyazaki, Y.Akiyama, N.Matushita, M.Uno
Organizer
20th Annual Socientific Meeting and Education Day of the Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
Texas, USA
Year and Date
2015-11-19 – 2015-11-22
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Sonodynamic 5-ALA plus ultrasound therapy augments anti-tumor effects in the oncogene knock-in glioma stemcells2015
Author(s)
K.Shono, T.Kageji, Y.Mizobuchi, T.Fujihara, K.Kitazato, K.Nakajima, H.Mure, K.Kuwayama, S.Nagahiro
Organizer
20th Annual Socientific Meeting and Education Day of the Society for Neuro-Oncology,
Place of Presentation
Texas,USA
Year and Date
2015-11-19 – 2015-11-22
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Down-regulation of MDR1 by DKK3 attenuates chemoresistance to temozolomide, and potentiates its anti-tumor effects2015
Author(s)
T.Fujihara, T.Kageji, Y.Mizobuchi, R.Otsuka K.Kitazato, K.Hara, K.Shono, K.Nakajima H.Mure, K.Kuwayama, S.Nagahiro
Organizer
20th Annual Socientific Meeting and Education Day of the Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
Texas, USA
Year and Date
2015-11-19 – 2015-11-22
Int'l Joint Research
-
-
-
-
