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2015 Fiscal Year Annual Research Report

過活動膀胱におけるKit受容体を標的とした新規分子標的治療薬の開発

Research Project

Project/Area Number 25462521
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

窪田 泰江  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00381830)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井村 誠  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00551269)
柴田 泰宏  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10534745)
郡 健二郎  名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
濱川 隆  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40595394)
佐々木 昌一  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50225869)
高田 麻沙  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60468254)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords過活動膀胱 / SCF / c-kit
Outline of Annual Research Achievements

1.モルモットおよびヒト膀胱におけるKit陽性細胞、Stem Cell Factor(SCF)陽性細胞の検討:間質細胞は、c-kit遺伝子によりコードされるレセプター型チロシンキナーゼであるKitを発現しているが、Kitを活性化するリガンドとして幹細胞因子(Stem Cell Factor, SCF)が知られている。KitおよびSCF陽性細胞の局在部位を免疫組織化学染色を用いて検討したところ、SCFは膀胱粘膜上皮に、Kitは粘膜下に存在する間質細胞や筋層間に存在する間質細胞に局在していた。
2.過活動膀胱モデル動物に対するKit抑制因子(メシル酸イマチニブ)およびSCFの作用機序:Kitに対する抑制因子であるメシル酸イマチニブおよびKitのリガンドであるSCFの作用を検討したところ、過活動膀胱モデル動物に生じていた頻尿はKit抑制因子の投与により改善し、排尿間隔の延長がみられた。また正常モルモットにSCFを投与することにより頻尿が誘発された。
3.ヒト過活動膀胱におけるKit遺伝子多型解析:過活動膀胱を有する患者および排尿に障害のない正常人を対象として、末梢血リンパ球よりDNAを採取する。ゲノムDNAを用いてreal time PCRシステムにより、遺伝子多型(SNP)タイピングとmutation解析を行い、過活動膀胱の発症率とc-kit遺伝子多型の関係を調べ、過活動膀胱の責任遺伝子の可能性を検討した。健常者のvariationが多い二つのSNPに着目して検討したところrs1947763のAからGへの変異を有する患者において過活動膀胱の発症率が高い傾向がみられた。
4.尿中SCFを用いた過活動膀胱診断・治療効果判定マーカーの確立:過活動膀胱患者および正常人の尿を採取し、尿中クレアチニン濃度の他、尿中SCF濃度をELISA法により測定し、新しい診断マーカーとしての可能性を検討したところ、過活動膀胱患者において尿中SCF濃度の上昇が優位であった。

  • Research Products

    (9 results)

All 2015

All Journal Article (4 results) (of which Open Access: 3 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] 特集 夜間頻尿を診る-これを読めば解決! Ⅳ.診断と治療 前立腺肥大症に伴う夜間頻尿。2015

    • Author(s)
      濱川 隆、窪田 泰江、佐々木 昌一
    • Journal Title

      臨床泌尿器科

      Volume: 69 Pages: 475-479

    • Open Access
  • [Journal Article] 過活動膀胱におけるSCF-Kitシグナル伝達系の機能解析と分子標的治療薬の開発。2015

    • Author(s)
      窪田 泰江、佐々木 昌一、濱川 隆
    • Journal Title

      臨床薬理の進歩

      Volume: 83 Pages: 632-640

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 実地内科医の治療と専門医との連携の実際と留意点 泌尿器科疾患 過活動膀胱2015

    • Author(s)
      窪田 泰江
    • Journal Title

      Medical Practice

      Volume: 32 Pages: 1445-1450

    • Open Access
  • [Journal Article] 特集 尿と血液からわかる腎臓病 【診断】尿異常と結石2015

    • Author(s)
      窪田 泰江、安井 孝周
    • Journal Title

      腎と透析

      Volume: 79 Pages: 609-612

    • Open Access
  • [Presentation] 過活動膀胱治療における服薬状況および患者の満足度に関するアンケート調査2015

    • Author(s)
      窪田 泰江、濱川 隆、早瀬 麻沙、梅本 幸裕、河合 憲康、佐々木 昌一、郡 健二郎、安井 孝周
    • Organizer
      第65回日本泌尿器科学会中部総会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場、岐阜都ホテル(岐阜県岐阜市)
    • Year and Date
      2015-10-23 – 2015-10-25
  • [Presentation] Interleukin 18 may induce changes in the prostatic stromal components via thrombospondin 1 production in a newly developed rat benign prostatic hyperplasia model2015

    • Author(s)
      Hamakawa Takashi, Sasaki Shoichi, Kubota Yasue, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • Organizer
      ICS 2015
    • Place of Presentation
      Montreal(Canada)
    • Year and Date
      2015-10-06 – 2015-10-09
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ロボット支援前立腺全摘除術が及ぼす夜間頻尿への影響2015

    • Author(s)
      濱川 隆、佐々木 昌一、高田 麻沙、窪田 泰江、河合 憲康、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • Organizer
      第22回日本排尿機能学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル札幌(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-09-09 – 2015-09-11
  • [Presentation] Can sperm be retrieved in men with an FSH level less than 10 mlU/mL? A study of aspermic patients with an FSH level less than 10mlU/mL.2015

    • Author(s)
      Umemoto Yukihiro, Sasaki Shoichi, Iwatsuki Shoichiro, Kubota Yasue, Kubota Hiroki, Kamiya Hiroyuki, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
    • Organizer
      IFFS/JSRM International Meeting 2015
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2015-04-26 – 2015-04-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ロボット支援下前立腺全摘除術施行患者における前立腺摘出重量別にみた排尿状態の検討2015

    • Author(s)
      濱川 隆、佐々木 昌一、窪田 泰江、戸澤 啓一、林 祐太郎、郡 健二郎
    • Organizer
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢 他(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2015-04-18 – 2015-04-21

URL: 

Published: 2017-01-06  

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