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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of the pathology of neurogenic olfactory disorder and its application to therapy

Research Project

Project/Area Number 25462669
Research InstitutionKanazawa Medical University

Principal Investigator

三輪 高喜  金沢医科大学, 医学部, 教授 (20229909)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 純平  金沢医科大学, 医学部, 助教 (20460371)
志賀 英明  金沢医科大学, 医学部, 准教授 (80436823)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords嗅神経 / 再生 / エストロゲン / 神経成長因子 / 卵巣摘出 / 女性 / マウス / 当帰芍薬散
Outline of Annual Research Achievements

感冒後嗅覚障害は中高年の女性に多く発症するが、その理由は明らかにされていない。嗅細胞は常に変性と新生を繰り返す特異な神経細胞であり、中高年の女性は嗅神経の再生能力に男性あるいは他の年代とは異なる、何らかの特徴があるのではないかと考えられる。そこで、嗅神経の再生と女性ホルモン、神経成長因子との関係を知るため本研究を立案した。
更年期以降の女性モデルとして、卵巣摘出マウスを作成し、卵巣摘出後の嗅神経の変性の有無、ならびにメチマゾール腹腔内投与による嗅神経変性後の再生を卵巣非摘出マウスならびに雄のマウスと比較した。また、エストロゲンならびに神経成長因子活性化作用を有するとされる当帰芍薬散をメチマゾールによる嗅神経障害マウスに投与し、再生に及ぼす効果を組織学的に観察した。
その結果、卵巣摘出マウスにおいても、短期的には嗅神経の有意な変性が起こらないことが判明した。また、卵巣を摘出した雌のマウスでは、非摘出マウスならびに雄マウスと比べて、傷害後、2週の時点で嗅神経の再生が遅れていたが、4週以降では差を認めなかった。更に、当帰芍薬散投与マウスでは、傷害2週の時点で非投与マウスと比較して、嗅神経の再生が増していることが判明した。以上の結果から、低エストロゲンン状態は、嗅神経の再生に負の影響を及ぼすものと思われた。
一方、臨床研究として、感冒後嗅覚障害患者を対象としてエストロゲン値を測定したが、閉経後の患者が多数を占めたことと、エストロゲンの月経内周期による変動のため、感冒後嗅覚障害の女性において有意にエストロゲン値が低下するという結果は得られなかった。

  • Research Products

    (12 results)

All 2017 2016

All Journal Article (3 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 高齢女性の嗅覚障害2017

    • Author(s)
      三輪高喜
    • Journal Title

      耳鼻咽喉科・頭頸部外科

      Volume: 89 Pages: 250-255

    • DOI

      10.11477/mf.1411201198

  • [Journal Article] 嗅細胞の再生と神経成長因子2017

    • Author(s)
      三輪高喜
    • Journal Title

      JOHNS

      Volume: 33 Pages: 153-156

  • [Journal Article] 嗅覚障害に対する漢方治療2017

    • Author(s)
      志賀英明,三輪高喜
    • Journal Title

      JOHNS

      Volume: 33 Pages: 231-233

  • [Presentation] Treatment of post-infectious olfactory dysfunction2017

    • Author(s)
      T Miwa
    • Organizer
      International Congress of ORL-HNS
    • Place of Presentation
      Grand Hilton Hotel Seoul(韓国ソウル)
    • Year and Date
      2017-04-21 – 2017-04-23
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 当帰芍薬散の嗅神経再生効果の検討2017

    • Author(s)
      能田拓也, 志賀英明, 張田雅之, 山田健太郎, 三輪高喜, 二宮英明
    • Organizer
      第35回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • Place of Presentation
      旭川グランドホテル(北海道旭川市)
    • Year and Date
      2017-04-13 – 2017-04-15
  • [Presentation] マウス嗅上皮傷害後の再生における性差に関する研究2017

    • Author(s)
      山田健太郎, 能田拓也, 志賀英明, 三輪高喜, 二宮英明
    • Organizer
      第35回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • Place of Presentation
      旭川グランドホテル(北海道旭川市)
    • Year and Date
      2017-04-13 – 2017-04-15
  • [Presentation] Recent advance of diagnosis and treatment of olfactory disorders2016

    • Author(s)
      T Miwa
    • Organizer
      The 101st annual meeting of Taiwan Otolaryngological Society
    • Place of Presentation
      Lin Kou Chang Gung Memorial Hospital(Taiwan Taoyuan)
    • Year and Date
      2016-11-03 – 2016-11-05
  • [Presentation] 嗅覚障害と漢方治療2016

    • Author(s)
      志賀英明, 能田拓也, 山田健太郎, 張田雅之, 中村有加里, 平場友子, 熊井理美, 山本純平, 三輪高喜
    • Organizer
      第32回日本耳鼻咽喉科漢方研究会
    • Place of Presentation
      The Grand Hall(東京都港区)
    • Year and Date
      2016-10-22 – 2016-10-22
  • [Presentation] 嗅覚診療における漢方治療の役割2016

    • Author(s)
      三輪高喜
    • Organizer
      第15回山形大学漢方実践講座
    • Place of Presentation
      山形大学医学部(山形県山形市)
    • Year and Date
      2016-09-14 – 2016-09-14
    • Invited
  • [Presentation] TOPICAL THERAPIES2016

    • Author(s)
      T Miwa
    • Organizer
      26th Congress of the european rhinologic society
    • Place of Presentation
      Stockholm Waterfront Congress Centre(スウェーデンストックホルム)
    • Year and Date
      2016-07-03 – 2016-07-07
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Managing olfactory loss2016

    • Author(s)
      M. Kumai, T. Miwa
    • Organizer
      26th Congress of the european rhinologic society
    • Place of Presentation
      Stockholm Waterfront Congress Centre(スウェーデンストックホルム)
    • Year and Date
      2016-07-03 – 2016-07-07
  • [Book] ハリソン内科学第5版2017

    • Author(s)
      三輪高喜、福井次矢、斉藤繭子、新保卓郎、小宮山貴子、久保田理恵、高橋理、森信好、堀之内秀仁、小林大輝、林章敏他
    • Total Pages
      2832 (216-222)
    • Publisher
      メディカル・サイエンス・インターナショナル

URL: 

Published: 2018-01-16  

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