網羅的糖鎖解析グライコミクスによるぶどう膜炎炎症増悪マーカー探索

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462745
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 南塲 研一 北海道大学, 大学病院, 講師 (70333599)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北市 伸義 北海道医療大学, 個体差医療科学センター, 教授 (40431366) ; 西村 紳一郎 北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 教授 (00183898) ; 天野 麻穂 北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 特任助教 (80365808) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 網膜ぶどう膜炎 / ベーチェット病 / 糖鎖解析 / 炎症増悪マーカー

Outline of Annual Research Achievements

ベーチェット病に伴う網膜ぶどう膜炎の治療にインフリキシマブが用いられるようになり、インフリキシマブが高い有効性を示すことが知られている。しかしながらインフリキシマブ導入後もぶどう膜炎を生じる患者がいるのも事実であり、今回我々はぶどう膜炎の発症時に特異的に上昇する糖鎖について検討をおこなった。
インフリキシマブ導入後もぶどう膜炎を生じる患者の血清について、新しい糖鎖構造解析グライコブロッティング法をもちいて網羅的糖鎖解析をおこなった。なお、コントロールとしてインフリキシマブ治療導入によりぶどう膜炎が生じなくなったベーチェット病患者の血清をもちいた。
インフリキシマブ導入が必要であった眼炎症発作を繰り返すベーチェット病患者は34例であり、そのうち25例はインフリキシマブ導入後にはぶどう膜炎はみられなくなった（有効例）が、9例ではインフリキシマブ導入後もぶどう膜炎がみられた（無効例）。抗インフリキシマブ抗体について検討したところ、有効例25例では検出されず、無効例9例中4例で抗インフリキシマブ抗体がみられた。
患者血清について網羅的糖鎖解析をおこなったところ、検出を試みた70糖鎖のうち、有効例では53糖鎖，無効例では56糖鎖が検出され、そのうち40糖鎖について糖鎖ピークに有意な相関係数が得られた。2群間比較では、m/z1680, m/z2337, m/z2379, m/z3195の４つの糖鎖において比較的明確な差異が認められ、いずれも無効例に多くみられるという結果であった。
無効例に多くみられた4つの糖鎖はぶどう膜炎の発症マーカーとなる可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] A case of tuberculous endophthalmitis successfully treated with vitrectomy followed by antituberculous agents (2015)
  • Author(s): Hase K, Namba K, Saito W, Ohno S, Ishida S
  • Journal Title: J Ophthalmic Inflamm Infect Volume: 5 Pages: 14
  • DOI: 10.1186/s12348-015-0046-z
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Significant role of the choroidal outer layer during recovery from choroidal thickening in Vogt-Koyanagi-Harada disease patients treated with systemic corticosteroids (2015)
  • Author(s): Hirooka K, Saito W, Namba K, Mizuuchi K, Iwata D, Hashimoto Y, Ishida S
  • Journal Title: BMC Ophthalmol Volume: 15 Pages: 181
  • DOI: 10.1186/s12886-015-0171-3
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Relationship between choroidal blood flow velocity and choroidal thickness during systemic corticosteroid therapy for Vogt-Koyanagi-Harada disease (2015)
  • Author(s): Hirooka K, Saito W, Namba K, Takemoto Y, Mizuuchi K, Uno T, Tagawa Y, Hashimoto Y, Ishida S
  • Journal Title: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol Volume: 253 Pages: 609-617
  • DOI: 10.1007/s00417-014-2927-5
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Single center study on ethnic and clinical features of Behcet’s disease in Moscow, Russia (2015)
  • Author(s): Lennikov A, Alekberova Z, Goloeva R, Kitaichi N, Denisov L, Namba K, Takeno M, Ishigatsubo Y, Mizuki N, Nasonov E, Ishida S, Ohno S
  • Journal Title: Clin Rheumatol Volume: 34 Pages: 321-327
  • DOI: 10.1007/s10067-013-2442-9
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Acute zonal occult outer retinopathy in Japanese patients: Clinical features, visual function, and factors affecting visual function (2015)
  • Author(s): Saito S, Saito W, Saito M, Hashimoto Y, Mori S, Noda K, Namba K, Ishida S
  • Journal Title: PLoS One Volume: 10 Pages: e0125133
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0125133
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Development and validation of new diagnostic criteria for acute retinal necrosis (2015)
  • Author(s): Takase H, Goto H, Mizuki N, Mizuuchi K, Namba K, Ohguro N, Okada A, Sonoda K, Tomita M, Keino H, Kezuka T, Kubono R, Shibuya E, Takahashi H, Yanai R, Mochizuki M.
  • Journal Title: Jpn J Ophthalmol. Volume: 59 Pages: 14-20
  • DOI: 10.1007/s10384-014-0362-0
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A major review: current aspects of ocular Behcet's disease in Japan (2015)
  • Author(s): Namba K, Goto H, Kaburaki T, Kitaichi N, Mizuki N, Asukata Y, Fujino Y, Meguro A, Sakamoto S, Shibuya E, Yokoi K, Ohno S
  • Journal Title: Ocul Immunol Inflamm. Volume: 23 Pages: S1-S23
  • DOI: 10.3109/09273948.2014.981547.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A case of mature natural killer-cell neoplasm manifesting multiple choroidal lesions -Primary intraocular NK- cell lymphoma (2015)
  • Author(s): Tagawa Y, Namba K, Ogasawara R, Kanno H, Ishida S
  • Journal Title: Case Rep Ophthalmol Volume: 21 Pages: 380-384
  • DOI: 10.1159/000442018
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Clinicopathological study on epiretinal membrane of ocular sarcoidosis (2015)
  • Author(s): Kase S, Namba K, Mizuuchi K, Iwata D, Kitaichi N, Ohno S, Ishida S
  • Organizer: AAO (American Academy of Ophthalmology)2015
  • Place of Presentation: Sands Expo (Las Vegas, USA)
  • Year and Date: 2015-11-14 – 2015-11-14
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Diagnostic efficacy of cell block method for vitreoretinal lymphoma (2015)
  • Author(s): Kase S, Namba K, Iwata D, Mizuuchi K, Ishida S.
  • Organizer: 13th IOIS (International Ocular Inflammation Society)
  • Place of Presentation: Hilton San Francisco Union Square (San Francisco, USA)
  • Year and Date: 2015-09-25 – 2015-09-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Choroidal circulation. Symposium: Imaging in Behcet’s disease (2015)
  • Author(s): Namba K
  • Organizer: Uveitis Workshop 2015 / Asia-Pacific Intraocular Inflammation Study Group Meeting
  • Place of Presentation: Radission Blu Hotel Cebu (Cebu, Philippines)
  • Year and Date: 2015-05-15
  • Int'l Joint Research