2016 Fiscal Year Annual Research Report
A novel detoxification treatment for organophosphorus poisoning by using BBB penetrative oximes
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25462845
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| Research Institution | National Research Institute of Police Science |
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Principal Investigator |
太田 彦人 科学警察研究所, 法科学第三部, 室長 (40392261)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
櫻田 宏一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10334228)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アセチルコリンエステラーゼ / 脳内活性回復 / 4-PAO / サリン類似体 / サリン阻害ラット |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々が開発した血液脳関門（BBB）通過性オキシム4-PAOの持続静注により，サリン中毒ラット脳内の阻害されたアセチルコリンエステラーゼ（AChE）を直接回復できるかどうか検討した．サリン阻害ラットは，これまで我々が開発した安定で安全なサリン類似体INMPを0.15mg/kg単回静注することにより調製した．サリン阻害ラットの脳内AChE阻害率の平均値は，コントロールラット（100%）に対し87.5%±2.3%（n＝5）であった．このサリン阻害ラットに，4-PAOを2mg/kg/hの速度で0(ネガティヴコントロール)，1，3，8mg/kg持続静注投与した．また同時にアトロピン0.4mg/kgを20分かけて持続静注した．INMP投与から4時間20分後に，ラット脳内AChE活性を測定した．活性測定は，AChEに特異的な試薬であるMATP+を用いて行った．その結果，ラット脳内AChE活性は，4-PAOの1mg/kg投与群では12.5%から＋8.8%±5.1%（3.8%～15.3%，n＝5，P<0.01），3mg/kg投与群では＋21.4%±6.6%（15.6%～31.2%），8mg/kg投与群では＋12.5%から66.8%±12.3%（56.3%～81.2%，n＝5）の回復が見られ，4-PAOの投与量に応じた定量的な回復が見られた．最終的に8mg/kg投与群では脳内活性が79.3%（68.9%～93.8%）に達した．4-PAOの0mg/kg投与群は，INMP投与から4時間20分後でも痙攣及び起立不能の症状が持続したが，1，3，8mg/kg投与群ではこれらの症状は消失し，特に8mg/kg投与群では歩行する等ほぼINMP投与前の状態に回復した．BBB通過性オキシムの持続静注による，サリン阻害ラット脳内AChE活性の定量的な回復は，これが初めての報告となる．
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