2014 Fiscal Year Research-status Report
骨芽細胞の分化と破骨細胞形成におけるＰＫＲの機能解明
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25462859
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
羽地 達次 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (50156379)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺町 順平 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20515986)
森本 景之 産業医科大学, 医学部, 教授 (30335806)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | PKR / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 骨形成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
初代培養細胞を用いて破骨細胞の分化と骨吸収能に対するPKRの影響を調べた。PKR変異細胞をRANKLで刺激すると，TRAP陽性単核細胞は多数出現したが，多核細胞はほとんど認められなかった。野生型およびPKR変異細胞をRANKLで刺激すると，破骨細胞膜融合関連分子 (MFR, CD9, CD44, DC-STAMP, ADAM8, Atp6v0d2, E-cadherin) の発現はPKR変異細胞で低下していた。この結果は，PKRが破骨細胞膜融合関連分子の発現制御に関わり，破骨前駆細胞同士の融合段階に影響し，破骨細胞形成を阻害している可能性を示唆する。
LPSやTNF-α 処理により歯周病を誘導すると，炎症部位においてPKRの発現が上昇していた。またTNF-α は破骨前駆細胞におけるPKRの発現を経時的に上昇させ，破骨細胞形成を促進した。PKR阻害剤 (2AP) はTNF-α により誘導される破骨細胞の形成を阻害し，破骨細胞分化マーカー (MFR, DC-STAMP, ADAM8, Atp6v0d2) の発現を抑制した。また破骨前駆細胞において2APはTNF-α により誘導されるPKRのリン酸化，MAPキナーゼやNF-κBの活性を抑制した。さらに2APは成熟破骨細胞においてTNF-α によるNFATc1とc-fosの発現と核移行を抑制した。LPS誘導歯周炎モデルラットにTNF-αを注射すると骨破壊が進行するが，PKR阻害剤は破骨細胞形成と骨破壊を抑制した。同様にPKR阻害剤はLPSにより誘導されるマウス頭蓋冠の骨破壊を抑制した。以上の結果PKRは破骨細胞形成促進を抑制する重要な調節因子として作用し，将来骨破壊に対する治療薬をしての可能性を示唆する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請した内容はほぼ実験に移し，成果が出ているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度の研究目的と研究計画を進めていく方針である。
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| Causes of Carryover |
当初の計画通り消耗品，旅費，論文作成等の料金，研究分担者への委譲を含めて執行する予定のため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
消耗品：試薬一般，プラスチック器具，培養用試薬，交代関係試薬，ＤＮＡ，ＲＮＡ関係試薬，動物関係試薬を購入
外国論文校閲料，研究成果投稿料
研究分担者への委譲，以上３点について使用する予定。
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