IL-17AとIL-17Fバランスによる歯周炎生体防御機構の解明

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25463213
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 小林 宏明 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 非常勤講師 (50396967)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 南原 弘美 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00632168) ; 小田 茂 東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 准教授 (70160869)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 歯周病 / IL-17 / 歯肉上皮細胞

Outline of Annual Research Achievements

侵襲性歯周炎は早期に急速な骨破壊を呈する特殊な歯周炎であり、若年者に早期発症する。しかしながら、その急速な骨破壊に関しての発症メカニズムには不明な点が多い。IL-17は免疫応答において最も重要なサイトカインの１つであり、現在までに、歯周炎局所でTh17細胞が観察されること、IL-17A, IL-17Fが発現していることが報告され、歯槽骨破壊の主役としてTh17細胞が注目されている。本研究の目的は、侵襲性歯周炎におけるIL-17AとIL-17Fの役割を解析することである。
東京医科歯科大学歯学部附属病院に来院した侵襲性歯周炎患者から、書面での研究同意を得て、末梢血から採血を行った。そして、血清中のIL-17A、IL-17F濃度を測定した。また、ヒト歯肉上皮細胞Ca9-22をIL-17A、IL-17F、LPSにて刺激し、mRNA発現を測定した。
侵襲性歯周炎患者の血清中のIL-17A, IL-17F量と骨破壊の相関を調べたところ、IL-17A, F量が高い患者ほど、侵襲は局所的であり、骨吸収は軽度であった。また歯肉上皮細胞をIL-17A、Fにて刺激したところ、CXCL2、IL-8、β-ディフェンシンのいずれにおいても発現は促進され、LPS存在下ではIL-17AでIL-8とβ-ディフェンシンの更なる発現亢進が認められた。これらの結果から、IL-17A, Fが侵襲性歯周炎患者にとって組織防御的に働いている可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

侵襲性歯周炎患者からの血清サンプリングは順調に行われ、細胞実験も進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

ひきつづき細胞実験をタンパクレベルで解析していく。

Causes of Carryover

PCR消耗品の経費を算定していたがサンプル調整が間に合わず、実験を次年度に繰り越すことになったため、次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

培養細胞の準備が整いしだい研究を行うために必要な消耗品を購入する。

Research Products

• [Journal Article] Increased cell proliferation and differential protein expression induced by low-level Er:YAG laser irradiation in human gingival fibroblasts: proteomic analysis. (2015)
  • Author(s): Ogita M, Tsuchida S, Aoki A, Satoh M, Kado S, Sawabe M, Nanbara H, Kobayashi H, Takeuchi Y, Mizutani K, Sasaki Y, Nomura F, Izumi Y.
  • Journal Title: Lasers Med Sci. Volume: 94 Pages: 555-61
  • DOI: 10.1007/s10103-014-1691-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Genome-wide Association Study of Periodontitis in a Japanese Population (2015)
  • Author(s): S. Shimizu, Y. Momozawa, A. Takahashi, T. Nagasawa, K. Ashikawa, Y. Terada, Y. Izumi, H. Kobayashi, M. Tsuji, M. Kubo, and Y. Furuichi
  • Journal Title: Journal of Dental Research Volume: 1 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1177/0022034515570315
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Thrombospondin-1 Production Is Enhanced by Porphyromonas gingivalis Lipopolysaccharide in THP-1 Cells (2014)
  • Author(s): Gokyu M, Kobayashi H, Nanbara H, Sudo T, Ikeda Y, Suda T, Izumi Y.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 12 Pages: e115107.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115107.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Bacterial evaluation in Periodontal-Endodontic lesion. (2015)
  • Author(s): Misa Gokyu, Hiroaki Kobayashi, Nobuyuki Kawashima, Yuichi Ikeda, Hiromi Nanbara, Takeaki Sudo, Tomonari Suda, Yuichi Izumi
  • Organizer: The International Association for Dental Research (IADR)
  • Place of Presentation: Boston, USA
  • Year and Date: 2015-03-14
• [Presentation] Quantitative evaluation for counting bacterial cells using synthesis gene. (2014)
  • Author(s): Misa Gokyu, Yuichi Ikeda, Hiroaki Kobayashi, Yuichi Izumi
  • Organizer: The 62nd Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
  • Place of Presentation: 大阪、大阪KKRホテル
  • Year and Date: 2014-12-05
• [Presentation] 侵襲性歯周炎におけるIL17A、IL-17Fの役割 (2014)
  • Author(s): 須藤毅顕、小林宏明、南原弘美、御給美沙、和泉雄一
  • Organizer: 第35回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 沖縄、万国津梁館
  • Year and Date: 2014-07-03
• [Presentation] Porphyromonas gingivalis LPSはTLR2を介してThrombospondin 1を誘導する (2014)
  • Author(s): 御給美沙、小林宏明、南原弘美、須藤毅顕、和泉雄一
  • Organizer: 第35回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 沖縄、万国津梁館
  • Year and Date: 2014-07-03
• [Presentation] 切迫早産と低体重児出産における歯周病原細菌とその抗体価に関する研究 (2014)
  • Author(s): 御給美沙、葉 、片桐 さやか、小林宏明、竹内康雄、南原弘美、須田智也、池田裕一、須藤毅顕、長澤敏行、和泉雄一
  • Organizer: 第140回日本歯科保存学会春季学術大会
  • Place of Presentation: 滋賀、滋賀県立芸術劇場びわ湖ホール
  • Year and Date: 2014-06-20