2014 Fiscal Year Research-status Report
ポリフェノールの媒介する新規コレステロール代謝調節系の分子レベルでの解明と応用
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25660100
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
長岡 利 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (50202221)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ポリフェノール / EGCG / カテキン / 低密度リポタンパク質受容体 / アネキシンA2 / PCSK9 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高い血漿低密度リポタンパク質(LDL)レベルは動脈硬化症等のリスクを増大させることが知られている。LDLレベルは主に肝臓で発現しているLDL受容体(LDLR)により調節されている。そして近年、LDLRタンパク質の分解を促進する因子として Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)が発見され、血漿LDLレベルに影響を与える新たな因子として注目を集めている。我々は、茶に含まれる主要なポリフェノールであるEpigallocatechin gallate (EGCG)がヒト培養肝臓細胞HepG2において、LDLR mRNAレベルを増加させることを報告した(Br. J. Nutr. 107, 769-773 (2012))が、その作用メカニズムは未だ不明な点が多く、PCSK9に対するEGCGの作用も報告されていない。そこで、本研究ではEGCGによるLDLR mRNAレベル上昇作用の機構解明及びPCSK9に対するEGCGの影響について、HepG2細胞を用いて解析することを目的とした。さらに、近年の報告でPCSK9によるLDLRの分解を阻害するとされているAnnexin A2 (ANXA2)とEGCGの作用との関連も解析し、EGCGによるLDLR活性化機構の解明を目指した。
研究の結果、EGCGはLDLRレベルの上昇及び培地中PCSK9レベルの低下を同時に誘導することを発見した。また、EGCGは培地中ANXA2レベルを有意に低下させることを明らかにした。さらに、EGCGによるLDLR上昇作用や培地中PCSK9低下作用は、ANXA2非依存的な様式で引き起こされることを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究から、以下のような、新規の興味深い現象を発見したため、研究はおおむね順調に進展していると判断した。
(1)Epigallocatechin gallate（EGCG）は低密度リポタンパク質受容体（LDLR）レベルの上昇及び培地中 Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9（PCSK9）レベルの低下を同時に誘導することを発見した。
(2)EGCGは培地中Annexin A2（ANXA2）レベルを有意に低下させることを明らかにした。
(3)EGCGによるLDLR上昇作用や培地中PCSK9低下作用は、ANXA2非依存的な様式で引き起こされることを明らかにした。
(4)LDLRの発現にANXA2が関与することを発見した。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究遂行で、EGCGによるLDLR上昇作用や培地中PCSK9低下作用は、Annexin A2（ANXA2）非依存的な様式で引き起こされることを明らかにした。よって、PCSK9の低下の要因はANXA2以外の分子に起因しているので、この原因分子の特定を推進する方針である。
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