2014 Fiscal Year Research-status Report
アスコルビン酸による肝臓シトクロムP-450維持機構の新規仮説の証明
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25660102
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
堀尾 文彦 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (20165591)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ビタミンC / シトクロムP-450 / Heme oxygenase-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（研究実施項目）Heme oxygenase-1(HO-1)誘導剤をアスコルビン酸摂取したODSラットに投与した場合に、肝臓のシトクロームP-450(CYP)総量とアスコルビン酸欠乏で減少する種類のCYPのタンパク質量とが減少すること、そして同時にミトコンドリアのCOXが減少することを証明する。
（結果）6週齢、雄のODSラットにAsA添加（300 mg/kg）飼料を与えて10日間飼育し、HO-1誘導剤であるヘミン（50 mg/kg体重）あるいはリポ多糖（LPS、2 mg/kg体重）を腹腔内注射した。それぞれの対照群には、溶媒のみを腹腔内注射した。両誘導剤の注射後48時間に肝臓を採取し、HO-1 mRNAレベルおよびタンパク質レベルの上昇を確認した。小胞体画分におけるCYP総量とCYP2B1/2B2タンパク質量がヘミンおよびLPS投与によってアスコルビン酸欠乏時と同様に減少した。さらに、ミトコンドリアのCOXタンパク質レベルも両誘導剤の投与によってアスコルビン酸欠乏時と同様に減少した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
アスコルビン酸を充分量摂取しているODSラットに、HO-1誘導剤であるヘミンあるいはLPSを投与することで、アスコルビン酸欠乏時に見られる肝臓総CYP量の低下とCYP2B1/2B2の減少を初めて示すことができた。我々の仮説を強く支持する結果であり、次年度の研究の進展が期待できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
AsA欠乏のODSラットにHO-1のsiRNAを投与してHO-1発現レベルを低下させた場合に、AsA欠乏によるCYP量の減少が阻止されることを証明する。さらに、HO-1活性の阻害剤を投与した場合にもAsA欠乏による肝CYP量の減少が阻止されることを証明する。
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[Journal Article] Ascorbic acid deficiency decreases hepatic cytochrome P-450, especially CYP2B1/2B2, and simultaneously induces heme oxygenase-1 gene expression in scurvy-prone ODS rats.2014
Author(s)
Kobayashi, M., Hoshinaga, Y., Miura, N., Tokuda, Y., Shigeoka, S., Murai, A. and Horio, F.
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Journal Title
Biosci.Biotechnol.Biochem.
Volume: 78
Pages: 1060-1066
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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