2014 Fiscal Year Annual Research Report
小胞体内ミスフォールドタンパク質の細胞外への輸送機構の解明
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25670143
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
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2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ミスフォールドタンパク質 / 分子シャペロン / MHCクラスⅡ / 自己抗体 / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞内のミスフォールドタンパク質は通常は厳格な品質管理を受け速やかに分解され、細胞外に輸送されることはないと考えられてきた。しかし、我々は、細胞表面にミスフォールドタンパク質が恒常的に発現する細胞から、ミスフォールドタンパク質を積極的に細胞表面へ輸送する分子としてMHCクラスII分子を同定した。そこで、本研究ではミスフォールドタンパク質がERADを逃れて細胞表面に到達する分子機構について解明を行った。その結果、MHCクラスII分子によって細胞外へ輸送された分子は抗原特異的なB細胞を活性化すること、自己免疫疾患で産生される自己抗体の特異的な標的分子になっていることを明らかにした。特に、関節リウマチや抗リン脂質抗体症候群で産生される自己抗体の特異的な標的分子になっていることが判明した(Jin et al. PNAS 2014, Tanimura et al. Blood 2015)。特定のMHCクラスII分子のアリルは、自己免疫疾患の感受性に関与していることが知られている。そこで、様々なMHCクラスIIアリルを解析すると、いままで疾患感受性といわれてきたMHCクラスII分子は、自己抗原を提示しやすく、その結果として自己抗体の標的になっていることが判明した(Jin et al. PNAS 2014)。一方、MHCクラスII分子以外に同様な機能を担う分子があるかに関してもスクリーニングを行ったが、新たな分子の同定には成功しなかった。本研究を基盤に、今後は、MHCクラスII分子によるミスフォールド蛋白質の輸送がどのような疾患に関与しているかをさらに解析を進める予定である。
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[Journal Article] β2-glycoprotein I / HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome.2015
Author(s)
Tanimura K, Jin H, Suenaga T, Morikami S, Arase N, Kishida K, Hirayasu K, Kohyama M, Ebina Y, Yasuda S, Horita T, Takasugi K, Ohmura K, Yamamoto K, Katayama I, Sasazuki T, Lanier LL, Atsumi T, Yamada H, Arase H.
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Journal Title
Blood.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A motif in LILRB2 critical for Angptl2 binding and activation.2014
Author(s)
Deng M, Lu Z, Zheng J, Wan X, Chen X, Hirayasu K, Sun H, Lam Y, Chen L, Wang Q, Song C, Huang N, Gao GF, Jiang Y, Arase H, Zhang CC.
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Journal Title
Blood.
Volume: 124(6)
Pages: 924-935
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Structural basis for simultaneous recognition of an O-glycan and its attached peptide of mucin family by immune receptor PILRα.2014
Author(s)
Kuroki K, Wang J, Ose T, Yamaguchi M, Tabata S, Maita N, Nakamura S, Kajikawa M, Kogure A, Satoh T, Arase H, Maenaka K.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 111(24)
Pages: 8877-8882
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Myeloperoxidase/HLA class II complexes are targets for autoantibodies in microscopic polyangiitis.2014
Author(s)
Hiwa Ryosuke, Ohmura Koichiro, Arase Noriko, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Kohayama Masako, Suenaga Tadahiro, Matsuoka Sumiko, Iwatani Hirotsugu, Atsumi Tatsuya, Terao Chikashi, Mimori Tsuneyo, Arase Hisashi
Organizer
第43回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
国立京都国際会館（京都）
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-12
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[Presentation] Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis Specifically Recognize IgG Heavy Chain Complexed with HLA-DR, Which is Strongly Associated with Rheumatoid Arthritis Susceptibility.2014
Author(s)
Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H.
Organizer
The 15th Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2014
Place of Presentation
Paris(France)
Year and Date
2014-06-11 – 2014-06-14
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