2013 Fiscal Year Research-status Report
抗リン脂質抗体症候群におけるアデノシン二リン酸(ADP)受容体を介した血栓形成機
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25670455
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
渥美 達也 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20301905)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥 健志 北海道大学, 大学病院, 助教 (70544295)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 抗リン脂質抗体 / 血小板 / アデノシン2リン酸 |
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| Research Abstract |
抗リン脂質抗体の存在が血小板や血球細胞のアデノシン2リン酸（ADP）刺激に対する反応を変化させるとの仮説を検証するためモノクローナル抗リン脂質抗体(231D)を用いたin vitroの単球刺激実験を行ったが、一定の結果を得られなかった。血小板におけるADPに対する２次凝集抑制能の再現も困難となった為、検証した結果、ハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体（231D）に3種のサブクローンが存在することをPS/PT抗体ELISAやループスアンチコアグラント検査といった抗リン脂質抗体の対応エピトープや機能を検討する手法によって確認し、平成25年度の実験では先行実験と異なるサブクローンを用いていていたことを確認した。サブクローン3種のうちの1種で、ADPによる血小板凝集能低下が認められることをpreliminaryなdataとして確認し、現在、同サブクローンの231Dを精製中である。3種のサブクローンは抗リン脂質抗体の特徴（陰性荷電リン脂質と血漿蛋白の複合体に結合し、in vitroで凝固異常を惹起させる）を共有する。APS患者から精製したIgGを用いて血小板のADP刺激に対する凝集能を観察すると従来用いていた231Dのサブクローンを用いた場合と類似の凝集能抑制を認める為、ADP惹起の血小板凝集能異常（および単球活性化）はよりAPS患者の病態に即した抗リン脂質抗体に特徴的な所見である可能性もあると推測している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
モノクローナル抗リン脂質抗体である231DのサブクローンにおけるADP刺激系に対する機能の違いの解析を行った為、予定より研究の達成度が遅れたAPS患者から精製したIgGと同様にin vitroでの血小板凝集能を変化させるクローンが同定できる見込みがたったため、今後は当初の予定にそって研究を進める。
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| Strategy for Future Research Activity |
231Dのサブクローンのうち1種が、APS患者から精製したIgGと同様にADP刺激に対する血球、血小板機能の異常を来す可能性があり、同抗体を用いて単球や血管内皮細胞におけるADP刺激反応系について検討する。同サブクローンの精製・調整を行っており、血小板凝集能測定機を用いて血小板のADP惹起性凝集能の低下を確認した後に、in vitro における単球細胞（末梢血単核細胞、RAW264.7、THP-1などといった単球細胞株）あるいは血管内皮細胞（臍帯静脈血管内皮細胞や臍帯動脈血管内皮細胞）を用いて血球刺激実験を行う。
また、モノクローナル抗体のサブクローンでADP刺激に対する血小板凝集能の変化が大きく異なるため、これら3種のサブクローンの対応エピトープを検討することで、231Dの血小板膜上の結合蛋白や特異受容体、とりわけADP受容体との関与について今後研究していくことについても検討を進める
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
モノクローナル抗リン脂質抗体である231DのサブクローンにおけるADP刺激系に対する機能の違いの解析を行った為、予定より研究の達成度が遅れた
予定より研究の達成度が遅れたAPS患者から精製したIgGと同様にin vitroでの血小板凝集能を変化させるクローンが同定できる見込みがたったため、今後は当初の予定にそって研究を進める。
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Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Autoantibodies to IgG/HLA-DR complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility.2014
Author(s)
Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka K, Ebina K, Shid K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanierl LL, Arase H.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 11
Pages: 3787-3792
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A merged presentation of clinical and radiographic data using probability plots in a clinical trial, the JESMR study.2013
Author(s)
Kameda H, Kanbe K, Sato E, Ueki Y, Saito K, Nagaoka S, Hidaka T, Atsumi T, Tsukano M, Kasama T, Shiozawa S, Tanaka Y, Yamanaka H, Takeuchi T.
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Journal Title
Ann Rheum Dis
Volume: 72
Pages: 310-3012
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Positive synovial vascularity in patients with low disease activity indicates smouldering inflammation leading to joint damage in rheumatoid arthritis: time-integrated joint inflammation estimated by synovial vascularity in each finger joint.2013
Author(s)
Fukae J, Isobe M, Kitano A, Henmi M, Sakamoto F, Narita A, Ito T, Mitsuzaki A, Shimizu M, Tanimura K, Matsuhashi M, Kamishima T, Atsumi T, Koike T.
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Journal Title
Rheumatology
Volume: 52
Pages: 523-528
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prediction of response to treatment by gene expression profiling of peripheral blood in patients with microscopic polyangiitis.2013
Author(s)
Ishizu A, Tomaru U, Murai T, Yamamoto T, Atsumi T, Yoshiki T, Yumura W, Yamagata K, Yamada H, Kumagai S, Kurokawa MS, Suka M, Makino H, Ozaki S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 17;8(5)
Pages: e63182.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Metformin prevents liver tumorigenesis induced by high-fat diet in C57Bl/6 mice.2013
Author(s)
Tajima K, Nakamura A, Shirakawa J, Togashi Y, Orime K, Sato K, Inoue H, Kaji M, Sakamoto E, Ito Y, Aoki K, Nagashima Y, Atsumi T, Terauchi Y.
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Journal Title
Am J Physiol Endocrinol Metab
Volume: 305
Pages: 987-998
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Antibodies to Prothrombin.2013
Author(s)
Atsumi T, Amengual O.
Organizer
14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies
Place of Presentation
Hotel Sofitel Rio de Janeiro Copacabana(Rio de Janeiro, Brazil)
Year and Date
20130918-20130921
Invited
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