2014 Fiscal Year Research-status Report
「腎結石の自然消失」という新しい概念の樹立と溶解療法の開発への応用
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25670685
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70444966)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40326153)
廣瀬 泰彦 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60381894)
広瀬 真仁 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70529172)
新美 和寛 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70551274)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80551267)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 尿路結石 / マクロファージ / 結晶貪食 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成25年度に成果報告したop/opマウスにおける結石形成ならびにマイクロアレイ解析によって導き出された成果に基づき、骨髄由来マクロファージ(Mφ)を採取し、結晶貪食させるin vitro研究を行った。本研究は、平成26年度以降に行う予定の研究である「Ⅱ.ヒト血液抽出Mφを用いた結晶貪食in vitroモデルの確立と貪食制御試験」を行うにあたっての準備実験として位置づけられる。
マウス骨髄を採取し、マイクロビーズ用分離装置(VarioMACSTM Separation Unit)を用いてMφを分離培養した。これに対し、LPS・GM-CSFを投与しM1-Mφを誘導させ、IL-4・M-CSFを投与しM2-Mφを誘導させた。各細胞に対し、シュウ酸カルシウム一水和物(COM)結晶を暴露させたところ、M2-Mφが有意に多くのCOM結晶を貪食した。本年この成果を論文化した。
さらに、ヒト血液抽出Mφを用いた結晶貪食in vitro研究の為の倫理審査申請を行い、承認された。現在サンプル血液を使用し、患者血液を使ったタイピングの準備を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成25年度研究の成果からM2マクロファージが結石形成防御に機能することは確認できていたが、ヒト血液分離Mφを用いた研究に移る前に、動物(マウス)のMφを用いて実験系の確立を行う必要があると判断された。この追加研究によって、in vitroでの貪食実験が可能であると判断されたため、倫理委員会への申請を行い、承認を得た。
またやや研究が遅れた理由のひとつとして、ここまでの成果を論文化したことも挙げられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
予定通り、ヒト血液抽出Mφを用いた結晶貪食in vitroモデルの確立と貪食制御試験を行う。また併行してラットへのM-CSF投与もしくはGM-CSF投与による結石防御研究へと勧めていく。また我々の最新の知見として、メタボリックシンドローム環境がMφのM1への分化を誘導し、結石形成を促進させる可能性を認めた。このことより、本研究の成果はメタボリックシンドローム環境下での尿路結石形成予防にも有効である可能性が示唆され、関連遺伝子群の解析を同時に行っていく。
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| Causes of Carryover |
ヒト血液分離Mφを用いた研究への移行前に、動物モデルのMφ実験系の確立を行ったため、本年は購入予定であったマイクロビーズ用分離装置・VarioMACSTM Separation Unitを購入せず、動物モデル研究試薬代が必要となった。次年度使用学はこれら経費の差によるものである。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後、ヒト検体を用いた研究を行うため、この研究に充当する。
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[Journal Article] Endoscopic combined intrarenal surgery for large calculi: Simultaneous use of flexible ureteroscopy and mini-percutaneous nephrolithotomy overcomes the disadvantageous of percutaneous nephrolithotomy monotherapy.2014
Author(s)
Hamamoto Shuzo, Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Kawai Noriyasu, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Kubota Yasue, Kamiya Hiroyuki, Tozawa Keiichi, Kohri Kejiro
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Journal Title
Journal of Endourology
Volume: 28
Pages: 28-33
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impact of prostate weight on perioperative outcomes of robot-assisted laparoscopic prostatectomy with a posterior approach to the seminal vesicle.2014
Author(s)
Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Kurokawa Satoshi, Okada Atsushi, Mizuno Kentaro, Umemoto Yukihiro, Kawai Noriyasu, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kojima Yoshiyuki, Kohri Kenjiro
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Journal Title
Bio Med Central Urology
Volume: 14
Pages: 6-6
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased crystal-cell interaction in vitro under co-culture of renal tubular cells and adipocytes by in vitro co-culture paracrine systems simulating metabolic syndrome.2014
Author(s)
Ichikawa Jun, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Li Zuo, Niimi Kazuhiro, Hamamoto Shuzo, Kubota Yasue, Umemoto Yukihiro, Itoh Yasunori, Yasui Takahiro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
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Journal Title
Urolithiasis
Volume: 42
Pages: 17-28
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-term follow-up of nephrotoxicity in rats administered both melamine and cyanuric acid.2014
Author(s)
Yasui Takahiro, Kobayashi Takahiro, Okada Atsushi, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Mizuno Kentaro, Kubota Yasue, Umemoto Yukihiro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Bing Gao, Kohri Kenjiro
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Journal Title
BMC Research Notes
Volume: 7
Pages: 87
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Paracrine Mechanism Involving Renal Tubular Cells, Adipocytes, and Macrophages Promotes Kidney Stone Formation in a Simulated Metabolic Syndrome Environment.2014
Author(s)
Li Zuo, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Taguchi Kazumi, Ito Yasuhiko, Hirose Yasuhiko, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Itoh Yasunori, Zuo Jiangang, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
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Journal Title
The Journal of Urology
Volume: 191
Pages: 1906-1912
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel effect of the inhibitor of mitochondrial cyclophilinD activation, N-methyl-4-isoleucine cyclosporine, on renal calcium crystallization.2014
Author(s)
Niimi Kazuhiro, Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Hirose Yasuhiko, Kubota Yasue, Umemoto Yukihiro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
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Journal Title
International Journal of Urology
Volume: 21
Pages: 707-713
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gemcitabine and docetaxel, an effective second-line chemotherapy for lung metastasis of urothelial carcinoma.2014
Author(s)
Naiki Taku, Kawai Noriyasu, Hashimoto Yoshihiro, Okamura Takehiko, Ando Ryosuke, Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Etani Toshiki, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
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Journal Title
International Journal of Clinical Oncology
Volume: 19
Pages: 516-522
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] A paracrine mechanism promotes kidney stone formation in a simulated metabolic syndrome environment using in vitro and in vivo studies.2014
Author(s)
Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Zou Li, Unno Rei, Fujii Yasuhiro, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Rodgers Allen, Kohri Kenjiro
Organizer
2nd of Experts in Stone Disease (ESD)
Place of Presentation
Cape Town（South Africa）
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-13
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[Presentation] Possible new urine markers for calcium oxalate “stone formers”: macrophage-related cytokines/chemokines detected by multiplex analysis.2014
Author(s)
Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Ando Ryosuke, Kubota Yasue, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2014
Place of Presentation
Orlando（USA）
Year and Date
2014-05-16 – 2014-05-21
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