2013 Fiscal Year Research-status Report
HIF-1αによるレニン-アンジオテンシン系の制御が動脈硬化形成に及ぼす影響
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25860063
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
石澤 啓介 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (60398013)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アンジオテンシンII / アンジオテンシンII受容体 / hypoxia-inducible factor / 血管リモデリング / レニン－アンジオテンシン系 / 動脈硬化 |
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| Research Abstract |
Hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) は低酸素環境下で誘導されることが知られている。近年、低酸素非依存的にもHIF-1αの発現が制御されている可能性が見出され、アンジオテンシンII (Ang II) 等の血管作動性物質や酸化ストレスが、HIF-1α発現を上昇させることが報告された。しかし、実際に血管平滑筋細胞のHIF-1αが血管リモデリングに関与することを示した報告はない。研究代表者らは、平滑筋細胞特異的に発現しているSM22を標的としてCre-loxPシステムにより、HIF-1α (flox/flox) マウスとSM22-Cre TG (+/+) マウスを交配し、HIF-1α (flox/flox) SM22-Cre TG (+/-) マウス (SMKO) 及びHIF-1α (wild/wild) SM22-Cre TG (+/-) マウス (CONT) を作成した。血管リモデリングはAng IIを充填した浸透圧ポンプをマウス皮下に埋め込み4週間持続投与することにより惹起した。CONTではAng II投与により大動脈血管壁中膜肥厚及び中膜周囲の繊維化を認めたが、SMKOでは認めなかった。Ang IIは血管リモデリング病変部におけるAng II 1型受容体 (AT1R) の発現を上昇させた。しかし大変興味深いことに、平滑筋特異的HIF-1α遺伝子欠損マウスでは発現上昇が認められなかった。現在、HIF-1αによるレニン-アンジオテンシン系制御の包括的解析及び血管リモデリングにおける病態生理学的意義について詳細な解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の研究目的は平滑筋特異的HIF-1α遺伝子欠損マウスにおける血管のリモデリング評価及びレニン‐アンジオテンシン系の動態評価を行うことであった。研究代表者らは平滑筋特異的HIF-1α遺伝子欠損マウスを用いた血管リモデリングモデルの作製に成功し、血管におけるAng II 1型受容体の発現を解析することができた。従って、当初の計画に従っておおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、HIF-1αが制御するレニン-アンジオテンシン系の包括的解析を行うため、病変組織におけるアンジオテンシノーゲン及びアンジオテンシン変換酵素といったレニン-アンジオテンシン系関連因子の発現を検討する。さらに平滑筋特異的HIF-1α遺伝子欠損マウスから大動脈を摘出し、HIF-1α欠損培養血管平滑筋細胞におけるレニン‐アンジオテンシン系動態解析も併せて行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
3月28日-30日にかけて開催された学会に参加したため、学会参加費の精算が間に合わず次年度への繰り越しが生じた。従って、次年度に精算を行うこととする。
平成26年4月に支払い完了予定である。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] A novel prodrug strategy for extremely hydrophobic agents: Conjugation to symmetrically branched glycerol trimer improves pharmacological and pharmacokinetic properties of fenofibrate2013
Author(s)
Licht Miyamoto, Masashi Watanabe, Chiaki Taoka, Mai Kono, Yosuke Tomida, Tsuyoshi Matsushita, Masaki Kamiya, Hatsuhiko Hattori, Keisuke Ishizawa, Shinji Abe, Hisao Nemoto, Koichiro Tsuchiya
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Journal Title
Mol Pharmaceutics
Volume: 10
Pages: 2723-2729
DOI
Peer Reviewed
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