2013 Fiscal Year Research-status Report
極めて強力な抗炎症作用を有するレゾルビン類の安定等価体の創製
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25860087
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
福田 隼 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (30434450)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | レゾルビン / 脂質メディエーター / 安定等価体 / 構造活性相関 / 炎症 / 不飽和脂肪酸 / 全合成 / エイコサペンタエン酸 |
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| Research Abstract |
研究計画の逆合成解析に従って、resolvin E2の３成分を調製した。３成分のうち２成分は光学活性体であり、適切な不斉反応（不斉還元、不斉エチル化）を適用することにより高光学純度で望みとする化合物が得られた。薗頭カップリング、Wittig反応を様々な条件で検討したところ、良好な収率で反応が進行する条件を見出し、それぞれの成分を連結することに成功した。その後、保護基を除去することによって、光学活性なresolvin E2の合成を達成した。Resolvin E1の３成分のうち２成分はresolvin E2と共通であることから、resolvin E1の全合成は迅速に達成できると考えている。
Resolvin E2の合成経路が確立されたので、続いて、安定性向上を目的としてC11-C12にシクロプロパン環を導入したresolvin E2（CP-resolvin E2）の合成を検討した。CP-resolvin E2の３成分のうち２成分はresolvin E2と共通であるため、残りの成分にどのようにしてシクロプロパン環を導入するかが課題となった。不斉シクロプロパン化、不斉補助基による光学分割など種々の条件でシクロプロパン環の導入を検討したが、良い結果が得られなかった。そこで、当研究室が開発したシクロプロパンユニットを用いたところ、高光学純度で残りの成分を調製することができた。３成分の連結はresolvin E2と同様にして、CP-resolvin E2の全合成を完了した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
安定性の確認や生物活性の評価はすでに依頼していることから、おおむね計画通りに進んでいると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
安定性の確認や生物活性の評価の結果で、今後のことを考える予定である。すなわち、安定性が変わらない、あるいは生物活性が著しく減弱するのであれば、シクロプロパン環を導入する位置を再検討する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
計画よりも消耗品が必要なかった。
消耗品として使用する予定である。
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Research Products
(2 results)
