2013 Fiscal Year Research-status Report
Regnase-1の作用機構から探る自然免疫応答における転写後調節の解明
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25860355
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
三野 享史 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (60646149)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 自然免疫 / サイトカイン / 転写後調節 / RNA安定性制御 / Regnase-1 / Ribosome |
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| Research Abstract |
本年度は，RNase Regnase-1によるmRNA分解機構を解明するために，まずRegnase-1 の細胞内局在に関し検討を加えた。免疫染色法や免疫電子顕微鏡法あるいは細胞分画法により，Regnase-1は細胞質やendoplasmic reticulum (ER)に局在し，蛋白質合成装置であるリボソーム(ribosome)と共局在する事が分かった。更に，Regnase-1はmRNAのタンパク質翻訳活性化状態であるポリソーム(polysome)に局在することが分かった。次に，Regnase-1と相互作用するタンパク質をプロテオミクス法の1 つであるiTRAQ法により網羅的に解析した結果，多くのribosomal proteinsが相互作用タンパク質として検出された。そこで，Rengase-1がribosomeと直接結合するかどうかをribosome-binding assayにより解析した結果，Regnase-1はribosomeと直接結合するRNaseであることが分かった。以上の結果は，Regnase-1 がribosomeと結合し，translationally active mRNA を標的にして分解していることを示唆している。そこで，Regnase-1がtranslationally active mRNAを分解しているかどうかを，タンパク質合成阻害剤やタンパク質翻訳不活性型mRNAを用いて検討した結果，Regnase-1はタンパク質翻訳が不活性化状態ではmRNAを分解しないことが分かった。つまり，Regnase-1はtranslationally active mRNAを分解していることが分かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は研究計画通り，主にRegnase-1の細胞内局在について研究を進め，Regnase-1がERやribosomeと共局在し，ribosomeと直接相互作用することを解明した。更に，Regnase-1がtranslationally active mRNAを分解していることも明らかになりつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度の研究成果より，Regnase-1はribosomeと直接相互作用し，translationally active mRNAを分解していることが明らかとなってきた。そこで，今後はribosomeとの相互作用やタンパク質翻訳がRegnase-1 によるmRNA 分解調節に必要かどうかを詳細に検証する。
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[Journal Article] Critical role of AZI2 in GM-CSF-induced dendritic cell differentiation2013
Author(s)
Masahiro Fukasaka, Daisuke Ori, Tatsukata Kawagoe, Satoshi Uematsu, Kenta Maruyama, Toshihiko Okazaki, Tatsuya Kozaki, Tomoko Imamura, Sarang Tartey, Takashi Mino, Takashi Satoh, Shizuo Akira, Osamu Takeuchi
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Journal Title
The Journal of Immunology
Volume: 190
Pages: 5702-5711
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Malt1-induced cleavage of regnase-1 in CD4(+) helper T cells regulates immune activation2013
Author(s)
Takuya Uehata, Hidenori Iwasaki, Alexis Vandenbon, Kazufumi Matsushita, Eduardo Hernandez Cuellar, Kanako Kuniyoshi, Takashi Satoh, Takashi Mino, Yutaka Suzuki, Daron M. Standley, Tohru Tsujimura, Hiromi Rakugi, Yoshitaka Isaka, Osamu Takeuchi, Shizuo Akira
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Journal Title
Cell
Volume: 153
Pages: 1036-1049
DOI
Peer Reviewed
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