2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25860363
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
毛利 安宏 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (80464353)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | AIRE / 負の選択 / mTEC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
負の選択におけるAireの寄与を調べるために、Aire/OVA-KIマウスもしくはRIP-OVA TgマウスとOTII Tgマウスを交配し、負の選択を評価した。RIP-OVA Tgの負の選択はAire欠損によって障害されるが、それに対してAire/OVA-KIは、Aire欠損下であっても正常に負の選択が起こった。両モデルともmTECがOVAを発現していると考えられるにもかかわらず、負の選択におけるAire依存性が異なる理由を調べるため、抗原発現細胞および抗原提示細胞種を検討した。Aire/OVA-KIは主にmTECがOVAを転写したのに対し、RIP-OVA TgはmTECに加え、胸腺樹状細胞・胸腺B細胞もOVAを転写していた。しかし、OTII/RIP-OVA double-Tgの骨髄を野生型マウスに移植しても負の選択が起きないことから、RIP-OVA Tgの抗原ソースはmTECであると考えられた。次に抗原提示細胞種を調べる目的で、MHCII欠損OTII TgマウスをレシピエントとしてRIP-OVA TgもしくはAire/OVA-KIの胎仔胸腺を移植し、骨髄由来抗原提示細胞(BM-APC)が抗原提示できない状態における負の選択を評価したところ、RIP-OVAはBM-APCの抗原提示を必要とし、Aire/OVAは必要としないことがわかった。また、Aire欠損Aire/OVA-KIの胸腺移植から、mTEC自身の抗原提示による負の選択にはAireが必要ないことがわかった。一方、BM-APCを必要とする負の選択はAire依存的であったため、AireがどのようにBM-APCの抗原提示を制御しているのかを更に検討する必要がある。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Ectopic Aire expression in 1 the thymic cortex reveals inherent properties of Aire as a tolerogenic factor within the medulla.2015
Author(s)
Nishijima H, Kitano S, Miyachi H, Morimoto J, Kawano H, Hirota F, Morita R, Mouri Y, Masuda K, Imoto I, Ikuta K, Matsumoto M.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 195
Pages: 4641-4649
DOI
Peer Reviewed
