2014 Fiscal Year Annual Research Report
エンドセリン変換酵素の掻痒に対する作用とそのメカニズムの解明
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25860424
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
中原 真希子 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80530120)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | かゆみ / エンドセリン / エンドセリン変換酵素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、エンドセリン変換酵素―１（ＥＣＥ－１）が、細胞内の初期エンドゾームに発現し、ある種のＧタンパク共役受容体のリサイクリングや細胞内シグナル制御に関与していることが明らかにされた。また、エンドセリンー１（ＥＴ－１）はマウスにおいてＧタンパク共役受容体であるエンドセリン受容体Ａ（ＥＴＡＲ）を介して、ヒスタミン非依存性のかゆみ・掻破行動を引き起こす。そこで我々はＥＣＥ－１のＥＴ－１によるかゆみへの影響を解析した。ＥＴ－１、ＥＴＡＲ、ＥＣＥ－１はマウス後根神経節（ＤＲＧ）細胞やヒトの皮膚末梢神経に発現していた。細胞内カルシウムプローブ（Fura2）を用いた解析によって、後根神経節細胞がＥＴー１の刺激によって活性化することも確認した。マウスにＥＴ－１を皮内投与すると掻破行動を起こすが、その掻破行動はＥＣＥ－１阻害薬の前投与すると増強した。マウスＤＲＧ細胞をＥＴ－１にて刺激するとＥＴＡＲはＥＣＥ－１を含有するエンドゾーム内に入り、その後受容体は再度細胞表面へ移動する（受容体リサイクリング）が、ＥＣＥ－１阻害剤によりそのＥＴＡＲの受容体リサイクリングは阻害された。また、ＥＴ－１刺激により後根神経節細胞のＥＲＫ１／２シグナルはリン酸化されるが、ＥＣＥ－１阻害薬はそのリン酸化を持続延長させた。さらにＥＲＫ１／２シグナルを阻害するとＥＴ－１皮内注射後の掻破行動は有意に減弱した。以上より、我々は、ＥＣＥ－１がＥＴ－１による掻破行動を制御することを明らにした。
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[Journal Article] Neural Peptidase Endothelin-converting Enzyme-1 regulates Endothelin-1-induced Pruritus2014
Author(s)
Makiko Kido-Nakahara, Joerg Buddenkotte, Cordula Kempkes, Akihiko Ikoma, Ferda Cevikbas, Tasuku Akiyama, Frank Nunes, Stephan Seeliger, Burcu Hasdemir, Christian Mess, Timo Buhl, Mathias Sulk, Frank-Ulrich Muller, Dieter Metze, Nigel W. Bunnett, Earl Carstens, Aditi Bhargava, Masutaka Furue and Martin Steinhoff
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Journal Title
The Journal of Clinical Investigation
Volume: 124
Pages: 2683-2695
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] エンドセリン変換酵素－１はエンドセリン－１による痒みを制御する2014
Author(s)
Makiko Kido-Nakahara, Joerg Buddenkotte, Cordula Kempkes, Akihiko Ikoma, Ferda Cevikbas, Tasuku Akiyama, Frank Nunes, Stephan Seeliger, Burcu Hasdemir, Christian Mess, Timo Buhl, Mathias Sulk, Frank-Ulrich Muller, Dieter Metze, Nigel W. Bunnett, Earl Carstens, Aditi Bhargava, Masutaka Furue and Martin Steinhoff
Organizer
第２４回国際痒みシンポジウム
Place of Presentation
東京
Year and Date
2014-10-18
