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2013 Fiscal Year Research-status Report

栄養素によるインクレチン分泌制御メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 25860748
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

矢部 大介  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60378643)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
KeywordsGIP分泌 / GLP-1分泌 / 代謝シグナル
Research Abstract

1.GIP分泌細胞株の樹立と種々の栄養素に対するGIP分泌の評価:GIP分泌細胞株を樹立するために必要なトランスジェニック・マウスの作製に向けてコンスストラクを作成中であり、コンストラクトが完成次第、トランスジェニック・マウスの作成を開始する予定である。なお、本研究実績作成時点においてGIP分泌を効果的に検討可能な細胞株は世界的に報告がない。
2.GIP、GLP-1分泌における代謝シグナルの同定とその役割解明:GLUTag細胞、STC-1細胞を用いて、ブドウ糖ならびにアミノ酸によるGLP-1分泌制御を検討しうることを確認したが、GIP分泌については分泌量が限られるため、既存の細胞株での解析は困難と考えらえれる。今後、培養条件等を再度検討することで栄養素によるGIP分泌応答が改善するか検討を行う。なお、GLP-1分泌については、GLUTag細胞、STC-1細胞により検討が可能と判断されるため、脂肪酸に対する分泌応答を検討すると共にそぞれれの栄養素、もしくは栄養素の組み合わせに対してGLP-1分泌応答性の異なる細胞株を同定することを予定する。
3.代謝シグナルに由来するGIP、GLP-1分泌を予測するマーカーの探索:本年度は、10名の健常者及び20名の2型糖尿病患者に対して食事負荷負荷試験を行いGIP、GLP-1の分泌に加え、血糖、インスリン、C-ペプチド、グルカゴンについても評価した。同時に採取した血清に対して、メタボローム解析を行いGIP、GLP-1分泌を予測するマーカーを検討する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度はヒト検体採取は予定通りに進んだが、一方で、GIP分泌細胞株を樹立するために必要なトランスジェニック・マウスの作製に向けてコンスストラク作成が遅れており、なお一層の注力が必要と考えている。

Strategy for Future Research Activity

1.GIP分泌細胞株の樹立と種々の栄養素に対するGIP分泌の評価
GIP分泌細胞株を樹立するために必要なトランスジェニック・マウスの作製に向けてコンスストラクに注力し、早期にトランスジェニック・マウスラインを確立する。
2.GIP、GLP-1分泌における代謝シグナルの同定とその役割解明
GIP分泌について、培養条件等を再度検討することで栄養素によるGIP分泌応答が改善するか検討を行う。GLP-1分泌については、GLUTag細胞、STC-1細胞により検討が可能と判断されるため、脂肪酸に対する分泌応答を検討すると共にそぞれれの栄養素、もしくは栄養素の組み合わせに対してGLP-1分泌応答性の異なる細胞株を同定することを予定する。
3.代謝シグナルに由来するGIP、GLP-1分泌を予測するマーカーの探索
本年度は、10名の健常者及び20名の2型糖尿病患者に対して食事負荷負荷試験を行いGIP、GLP-1の分泌に加え、血糖、インスリン、C-ペプチド、グルカゴンについても評価した。サンプル数をさらに増やし、同時採取した血清に対する包括的メタボローム解析に備える。

  • Research Products

    (15 results)

All 2014 2013

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 6 results)

  • [Journal Article] Factors influencing durability of the glucose-lowering effect of sitagliptin combined with a sulfonylurea2014

    • Author(s)
      Kubota A, Yabe D, Kanamori A, Kuroe A, Takahashi N, Saito T,Matsuba I, Nabe K, Kurose T, Seino Y.
    • Journal Title

      J Diabet Investig

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The relationship and factors responsible for regulating fasting and post-challenge plasma glucose levels in the early stage development of type 2 diabetes mellitus.2014

    • Author(s)
      Sasabe S.A., Xin X, Taniguchi A, Nakai Y, Mitsui R, Tsuji H, Yabe D, Yasuda K, Kurose, T, Inagaki N, Seino Y, Fukushima, M.
    • Journal Title

      J Diabet Investig

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Circulating TNF Receptor 2 is Closely Associated with the Kidney Function in Non-Diabetic Japanese Subjects.2014

    • Author(s)
      Kurashina T, Nagasaka S, Watanabe N, Yabe D, Sugi N, Nin K, Hosokawa M, Nomura Y, Fukushima M, Nakai Y, Nishimura F, Taniguchi A.
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Time 2 Do More: Addressing Clinical Inertia in the Management of Type 2 Diabetes mellitus.2014

    • Author(s)
      Strain WD, Cos X, Hirst M, Venciod S, Mohan V, Vokó Z, Yabe D, Blüher M, Paldánius PM
    • Journal Title

      DRCP

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alogliptin Benzoate for the Treatment of Type 2 Diabetes.2014

    • Author(s)
      Seino Y, Yabe D
    • Journal Title

      Expert Opinion On Pharmacotherapy

      Volume: 15 Pages: 851-863.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and sulfonylureas for type 2 diabetes: Friend or Foe?2014

    • Author(s)
      Yabe D, Seino Y
    • Journal Title

      J Diabet Invest

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced glucagon-like peptide-1 secretion in a patient with glucagonoma: Implications for glucagon-like peptide-1 secretion from pancreatic alpha cells in vivo2013

    • Author(s)
      Yabe D, Rokutan M, Komoto I, Usui R, Kuwata H, Watanabe K, Hyo T, Kurose T, Nagamatsu T, Shimizu S, Kawai J, Imamura M, Seino Y.
    • Journal Title

      DRCP

      Volume: 102 Pages: e1-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] GIP and GLP-1: Incretin actions beyond pancreas.2013

    • Author(s)
      Seino Y, Yabe D
    • Journal Title

      J Diabet Invest

      Volume: 4 Pages: 108-130

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Incretin actions beyond the pancreas: lessons from knockout mice.2013

    • Author(s)
      Yabe D, Seino Y
    • Journal Title

      Current Opinion in Pharmacology

      Volume: 13 Pages: 946-953

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] インクレチン療法の作用を高める食事療法の確立に向けて:食べる順番がインクレチン分泌、血糖変動に与える影響について2014

    • Author(s)
      矢部大介、桑田仁司、岩崎真宏、清野裕
    • Organizer
      第17回日本病態栄養学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20140110-20140111
    • Invited
  • [Presentation] Debate: Incretin related therapies increase risk of acute pancreatitis or pancreatic cancer? - No2013

    • Author(s)
      Daisuke Yabe
    • Organizer
      5th the Asian Association for the Study of Diabetes Scientific Meeting
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20131107-20131109
    • Invited
  • [Presentation] Beyond Glycemic Control: From Gut to the Heart and More2013

    • Author(s)
      Daisuke Yabe
    • Organizer
      The Autumn Meeting of The Endocrine Society of the R.O.C. (Taiwan)
    • Place of Presentation
      Tainan, ROC
    • Year and Date
      20131012-20131013
    • Invited
  • [Presentation] Education for Diabetes Self-Management2013

    • Author(s)
      Daisuke Yabe
    • Organizer
      Asia-Pacific Diabetes, Epidemiology and Education Training Course 2013
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20130825-20130830
    • Invited
  • [Presentation] Diabetes Prevention Program: Japanese Experience2013

    • Author(s)
      Daisuke Yabe
    • Organizer
      Asia-Pacific Diabetes, Epidemiology and Education Training Course 2013
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20130825-20130830
    • Invited
  • [Presentation] 日本人2型糖尿病患者におけるインクレチン関連薬の長期有効性とそれにかかわる因子の解析2013

    • Author(s)
      矢部大介、清野裕
    • Organizer
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      20130516-20130518
    • Invited

URL: 

Published: 2015-05-28  

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