2014 Fiscal Year Research-status Report
マトリックス細胞蛋白に着目したくも膜下出血後早期脳損傷の病態解明
| Project/Area Number |
25861272
|
|---|
| Research Institution | Mie University |
|---|
Principal Investigator |
芝 真人 三重大学, 医学部附属病院, 診療等従事者 (30595682)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | くも膜下出血 / 脳損傷 / アポトーシス / テネイシンC |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
くも膜下出血の急性期のモデルとして確立しているラットの血管内穿通モデルを作成し、近年、予後不良の原因として注目されている早期脳損傷の病態におけるマトリセルラー蛋白テネイシンCの役割を明らかにするために以下の研究を実施した。各治療群はランダムにグループ分けをおこない、くも膜下出血の重症度、神経学的所見、蛋白の発現変化（Western blot 法）及び免疫組織学的所見などの評価は全て盲検的に実施した。1 年目に既にくも膜下出血後の脳において神経細胞のアポトーシスが誘導され、それに伴い、テネイシンC の発現が増加していることを明らかにした。更に、テネイシンC の誘導因子である血小板由来増殖因子の受容体を阻害するイマチニブが早期脳損傷を抑制することを明らかにした。２年目は１年目の研究計画の残りを完遂し、更に、イマチニブの早期脳損傷抑制効果が真にテネイシンCの抑制によるものかを確認するために、テネイシンC蛋白を精製し、イマチニブにより早期脳損傷が抑制された状態のくも膜下出血ラットの髄腔内に投与した。その結果、イマチニブによる早期脳損傷の抑制効果は阻害された。これらの結果は、くも膜下出血後の早期脳損傷、特に神経細胞のアポトーシス発生にテネイシンCが重要な役割を果たすという我々の仮説を支持するものである。更に、免疫組織学的検討により、MAPキナーゼが細胞種類別に異なる発現をしていることが明らかになった。最終年度は、テネイシンCによるくも膜下出血後早期脳損傷におけるMAPキナーゼの関わりに関し、更に研究を進める予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画通りに研究は順調に実施できており、仮説を支持する有望な研究結果を得ている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、計画通りに研究を実施する。最終年度はテネイシンCがどのような機序でくも膜下出血後の神経細胞アポトーシスを誘導するのかに関し、各種拮抗薬などを使用して検索する予定である。
|
-
-
-
-
-
[Presentation] The role of matricellular proteins in brain edema after experimental subarachnoid hemorrhage2014
Author(s)
Hidenori Suzuki, Masashi Fujimoto, Masato Shiba, Fumihiro Kawakita, Liu Lei, Naoki Ichikawa, Kenji Kanamaru, Kyoko Imanaka-Yoshida, Toshimichi Yoshida
Organizer
The 16th International Conference on Brain Edema and Cellular Injury
Place of Presentation
Huntington Beach, CA, USA (Hyatt Regency Huntington Beach Resort and Spa)
Year and Date
2014-09-27 – 2014-09-30
-
