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2013 Fiscal Year Research-status Report

RNA二次構造の大域的性質の集団遺伝解析

Research Project

Project/Area Number 25870190
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

木立 尚孝  東京大学, 新領域創成科学研究科, 准教授 (80415778)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
KeywordsRNA二次構造 / バイオインフォマティクス / 進化
Research Abstract

本年度は以下の様な研究を行った。
1.RNA配列が与えられたとき、配列が任意の塩基置換、挿入、欠失を起こした場合の塩基対確率、アクセシビリティ、ステム確率の変化を網羅的に計算するプログラムRadiamを実装した。このプログラムを用いてRNAの変異を調べることにより、RNAの二次構造に働く、進化的な選択圧を精密に検出することが可能になった。
2.Radiamを用いて、Rfamデータベースに登録されているtRNA配列およびrRNA配列の変異解析を行い、実際に起こっている変異による二次構造の変化をバックグラウンドの変化と比較することにより、非コードRNAの二次構造に働く進化的な選択圧を検出することができた。
3.2.の手法をヒトゲノム上のmRNA配列に対して適用し、配列の各領域に働く、構造的な選択圧の検出を試みた。その結果によるとUTR領域においては、構造を保とうとする選択圧が強く働いていることが示された。またアミノ酸コード領域においては、コードするアミノ酸を変化させない同義置換では、進化的な選択圧が検出されたが、アミノ酸を変化させる非同義置換においては選択圧が検出されなかった。
4.ゲノムスケールの配列に対して、二次構造的な特徴量を網羅的に計算することができるプログラムParasorを開発した。このプログラムにより、ヒトゲノムのあらゆる領域の二次構造的な性質を調べることができるようになった。特にヒトゲノムに存在する長大なイントロン領域に働く二次構造的な選択圧を精密に検出することができるようになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

RNAの二次構造を並列計算するアルゴリズムは、当初の計画になかった大きな発見であった。このアルゴリズムにより、クラスターマシンをフルに活用して、現実的な時間内で、ゲノム全体の二次構造的特徴を計算することができるようになった。この手法は、今後のRNAの二次構造研究に大きなインパクトを与えることが期待される。
また、当初の目的であった、RNA配列の変異の元での二次構造変化を調べる研究も順調に進んでいる。このため、全体としては、当初の計画以上の進展が見られているといえる。

Strategy for Future Research Activity

RNAの変異の元での二次構造の変化を検出するプログラムは現在の所並列計算には適応しておらず、本来の目的である、長大なイントロン領域に働く二次構造的な進化選択圧の検出に使うことに大きな困難がある。このため、すでに開発した、並列計算アルゴリズムへの移植を行う必要がある。この作業の後に、ヒトゲノム上のあらゆるpre-mRNAに対して、網羅的な二次構造解析を行い、配列の各領域の二次構造的な選択圧を検出する。
前年度に開発した、RNA二次構造のゲノムワイドの並列計算アルゴリズムにより、転写領域と非転写領域の二次構造的な性質の違いや、選択的スプライシング領域の二次構造的特性などを網羅的に調べられる様になった。これまで難しかった研究が色々可能になり、多くの価値ある研究テーマが生まれたが、それを整理して、価値の高いものから順に実行していく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

RNA二次構造解析ツールの実装に予定より多くの時間を費やし、予定していた国際学会発表を行わなかったため、次年度以降に学会発表費用を繰り越すことにした。また、論文発表も今年度は予定より少なかったため、そのための費用も次年度以降に繰り越した。
研究は当初の予定以上に進展しているため、論文発表や研究発表の機会を多く設けて、研究成果を発信していきたい。このために今年度繰り越した予算を使う。翌年度分として請求した助成金は、予定通り計算機使用料や、研究データ保存用のディスクサーバを購入するために使う。

  • Research Products

    (9 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] CapR: revealing structural specificities of RNA-binding protein target recognition using CLIP-seq data2014

    • Author(s)
      Tsukasa Fukunaga, Haruka Ozaki, Goro Terai, Kiyoshi Asai, Wataru Iwasaki and Hisanori Kiryu
    • Journal Title

      Genome Biology

      Volume: 15 Pages: R16

    • DOI

      10.1186/gb-2014-15-1-r16

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] ゲノムワイドRNA二次構造解析を利用したSNVによる構造変化の網羅的解析2014

    • Author(s)
      河口理紗
    • Organizer
      第5回生物情報若手の会
    • Place of Presentation
      検見川セミナーハウス、千葉市
    • Year and Date
      20140217-20140217
  • [Presentation] A comprehensive analysis of RNA secondary structure with deletion, insertion and mutation2013

    • Author(s)
      河口理紗
    • Organizer
      RiboClub meeting
    • Place of Presentation
      ケベック、カナダ
    • Year and Date
      20130923-20130925
  • [Presentation] An Algorithm for Evolutionary Analysis about the Influence of Single Nucleotide Variants on RNA secondary structure landscape2013

    • Author(s)
      河口理紗
    • Organizer
      7th Asian Young Researchers Conference on Computational and Omics Biology
    • Place of Presentation
      産総研臨海副都心センター、東京
    • Year and Date
      20130909-20130910
  • [Presentation] Ribonomic analysis reveals structural specificities of RNA-binding protein target recognition2013

    • Author(s)
      福永 津嵩
    • Organizer
      th Asian Young Researchers Conference on Computational and Omics Biology
    • Place of Presentation
      産総研臨海副都心センター、東京
    • Year and Date
      20130909-20130910
  • [Presentation] The Algorithm for Evolutionary Analyses about the Influence of Single Nucleotide Variants on RNA Secondary Structure Landscape & Genome Wide Analyses of RNA Secondary Structure Using Scalable Inside Outside Algorithm2013

    • Author(s)
      河口理紗
    • Organizer
      RNAアルゴリズム研究会
    • Place of Presentation
      産総研臨海副都心センター、東京
    • Year and Date
      20130810-20130810
    • Invited
  • [Presentation] ゲノムスケールのRNA配列解析2013

    • Author(s)
      木立 尚孝
    • Organizer
      RNAアルゴリズム研究会
    • Place of Presentation
      産総研臨海副都心センター、東京
    • Year and Date
      20130810-20130810
    • Invited
  • [Presentation] Ribonomic analysis reveals structural specificities of RNA-binding protein target recognition2013

    • Author(s)
      福永 津嵩
    • Organizer
      RNAアルゴリズム研究会
    • Place of Presentation
      産総研臨海副都心センター、東京
    • Year and Date
      20130810-20130810
    • Invited
  • [Remarks] CapR

    • URL

      https://sites.google.com/site/fukunagatsu/software/capr

URL: 

Published: 2015-05-28  

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