2014 Fiscal Year Annual Research Report
網膜変性における炎症をターゲットとした新規治療戦略の解明
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25893253
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
神野 英生 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60514536)
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| Project Period (FY) |
2013-08-30 – 2015-03-31
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| Keywords | マイクログリア / 加齢黄斑変性 / 網膜色素変性症 / 光受容体細胞死 / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、加齢黄斑変性や網膜色素変性症を含む網膜変性疾患において網膜内炎症が視細胞へと傷害を与えることが明らかとなってきた。しかし、その詳細なメカニズムは不明な部分が多い。今研究は網膜変性時における炎症惹起細胞と考えられる網膜在住マクロファージであるマイクログリアと骨髄由来マクロファージを生体内にて識別することにより網膜炎症の新知見を解明することを目的に行われた。
網膜色素上皮細胞の貪食能が損なわれることにより網膜変性を生じるMertk-/-マウスにケモカインレセプターであるCx3cr1およびCcr2に蛍光物質を遺伝的に導入したCx3cr1GFP/GFPマウスとCcr2RFP/RFPマウスを配合しMertk-/-Cx3cr1GFP/+Ccr2RFP/+マウスを作製し、その網膜表現型を観察した。その結果、網膜内マイクログリアは網膜変性発症前にはCx3cr1単陽性であったが、その発症とともにCcr2を発現し網膜内層より網膜下腔へと遊走した。また、網膜変性の進行とともに血液網膜間柵が破たんしCcr2単陽性の骨髄由来マクロファージが網膜内へと侵入した。
今回作成されたMertk-/-Cx3cr1GFP/+Ccr2RFP/+マウスは網膜変性時におけるマイクログリアおよびマクロファージを分離して観察することを可能にし、炎症をターゲットとした網膜変性の新規治療戦略の開発に有用な動物モデルであるといえる。当該研究は現在論文投稿中であり、今後論文報告や学会発表を用いて次の研究へと発展させていく。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
