2013 Fiscal Year Annual Research Report
MRSAによるマウス感染実験モデルを用いたテイコプラニンのPK-PD解析
Project/Area Number |
25927002
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Research Institution | 国立大学法人 鹿児島大学 |
Principal Investigator |
金澤 直子 国立大学法人 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 薬剤師
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2014-03-31
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Keywords | テイコプラニン / PK-PD / マウス |
Research Abstract |
抗菌薬はPK-PDに基づきAUC/MIC, Cmax/MIC, time above MICのPK-PDパラメータにより投与量, 投与間隔を決定することが推奨されている。MRSA感染症治療薬であるテイコプラニン(TEIC)は, AUCとその除菌効果との関係性を示すいくつかの報告はあるものの, 何れもMICが測定されておらず, TEICの最適なPK-PDパラメータは不明であった。そこで今回, マウスを用いて, TEICが相関するPK-PDパラメータを明らかにした。 Ddy系雄性マウス大腿部にMRSAを感染させた後, 様々な用量と投与間隔でTEICを投与した。感染24時間後にマウス大腿部を採取し, 生菌数を計測した。TEICの血中濃度測定は, FPIA法を用い, PKパラメータは1 compartment modelを用いて算出した。また, PK-PDパラメータの算出には, Sigmoid Emax modelを用いた。 TEICの分布容積、消失速度, 半減期, 全身クリアランス、タンパク結合率の平均値はそれぞれ0.149L/kg, 0.199h^<-1>, 3.52h, 0.03L/h/kg, 92%であった。TEICのMRSAに対するMICは1.5mg/Lであった。PK-PD解析より, TEICの細菌学的効果はfree (f) time above MIC (R^2=0.769)と比べ, fCmax/MIC (R^2=0.935)およびfAUC/MIC (R^2=0.924)に良好な相関を示した。静菌効果を示すfCmax/MICとfAUC/MICはそれぞれ4.4, 30.2であった。殺菌効果を示すfCmax/MICとfAUC/MICはそれぞれ15.2, 69.9であった。以上のPK-PD解析の結果は, MRSA感染症に対してTEICを投与する際の有効な指標になるものと考えられた。従って, 本研究より, TEICはMRSA感染症に対してfCmax/MICまたはfAUC/MICに基づいて投与設計することが臨床上, 大変有用であると考えられた。
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Research Products
(1 results)
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[Journal Article] Development of initial loading procedure for teicoplanin in critically ill patients with severe infections.2013
Author(s)
Kazuaki Matsumoto, Naoko Kanazawa, Erika Watanabe, Yuta Yokoyama, Tomohide Fukamizu, Yoshihiro Shimodozono, Chiharu Maeda, Tomotsugu Yasuda, Yasuyuki Kakihana, Kazuro Ikawa, Norifumi Morikawa, Yasuo Takeda.
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Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 36
Pages: 1024-1026
Peer Reviewed