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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of histamine system through genetically modified mice

Research Project

Project/Area Number 26253016
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

谷内 一彦  東北大学, 医学系研究科, 教授 (50192787)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉川 雄朗  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (70506633)
Project Period (FY) 2014-06-27 – 2018-03-31
Keywordsヒスタミン
Outline of Annual Research Achievements

histamine N-methyltransferase(HNMT)の機能解析
HNMT欠損マウスの解析結果をまとめ、HNMTが脳内ヒスタミン濃度を調節することにより、攻撃性や睡眠覚醒サイクルの制御に関わることを論文にて発表した。またHNMT floxマウスとCre recombinaseを発現するアデノ随伴ウイルス(AAV-Cre)の両者を作製した。AAV-CreをHNMT floxマウスの脳局所に注入することにより、脳の特定の部位だけでヒスタミン濃度を上昇させることが出来る。作製したAAVが脳局所に感染し、外来性遺伝子を発現することまでを確認した。今後、脳内局所にAAV-Creを注入し、表現型解析を行っていく。
plasma membrane monoamine transporter(PMAT)の機能解析
PMAT欠損マウスにおいて行動解析を行った。高架式十時迷路や明暗試験箱を用いた不安様行動解析、オープンフィールドテストによる自発行動量解析、赤外線モニタリングによるホームケージでの行動観察、passive avoidance testによる記憶能などについて評価を行った。PMATの欠損によりモノアミン神経系が異常を来すことによって、前述の行動に変化が生じることを期待したが、現在の所野生型マウスとの明確な行動パターンの差異は認められていない。今後、ストレス負荷などを与えることによって、両群間の行動に変化が生じるかどうかを検討していく。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Heparan sulfate in pancreatic β-cells contributes to normal glucose homeostasis by regulating insulin secretion.2018

    • Author(s)
      Matsuzawa T, Yoshikawa T, Iida T, Karpati A, Kitano H, Harada R, Nakamura T, Sugawara A, Yamaguchi Y, Yanai K.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.03.213

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Histamine N-methyltransferase regulates aggression and the sleep-wake cycle2017

    • Author(s)
      Naganuma Fumito、Nakamura Tadaho、Yoshikawa Takeo、Iida Tomomitsu、Miura Yamato、Karpati Aniko、Matsuzawa Takuro、Yanai Atushi、Mogi Asuka、Mochizuki Takatoshi、Okamura Nobuyuki、Yanai Kazuhiko
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 7 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-017-16019-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Activated Braf induces esophageal dilation and gastric epithelial hyperplasia in mice2017

    • Author(s)
      Inoue Shin-Ichi、Takahara Shingo、Yoshikawa Takeo、Niihori Tetsuya、Yanai Kazuhiko、Matsubara Yoichi、Aoki Yoko
    • Journal Title

      Hum Mol Genet

      Volume: 26 Pages: 4715~4727

    • DOI

      10.1093/hmg/ddx354

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Correlations of 18 F-THK5351 PET with post-mortem burden of tau and astrogliosis in Alzheimer’s disease2017

    • Author(s)
      Harada R, Ishiki A, Kai H, Sato N, Furukawa K, Furumoto S, Tago T, Tomita N, Watanuki S, Hiraoka K, Ishikawa Y, Funaki Y, Nakamura T, Yoshikawa T, Iwata R, Tashiro M, Sasano H, Kitamoto T, Yanai K, Arai H, Kudo Y, Okamura N.
    • Journal Title

      J Nucl Med

      Volume: 59 Pages: 671-674

    • DOI

      10.2967/jnumed.117.197426

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] JNJ10181457, a histamine H3 receptor inverse agonist, regulates in vivo microglial functions and improves depression-like behaviours in mice2017

    • Author(s)
      Iida Tomomitsu、Yoshikawa Takeo、Karpati Aniko、Matsuzawa Takuro、Kitano Haruna、Mogi Asuka、Harada Ryuichi、Naganuma Fumito、Nakamura Tadaho、Yanai Kazuhiko
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 488 Pages: 534~540

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.05.081

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The clinical pharmacology of non-sedating antihistamines2017

    • Author(s)
      Yanai Kazuhiko、Yoshikawa Takeo、Yanai Ai、Nakamura Tadaho、Iida Tomomitsu、Leurs Rob、Tashiro Manabu
    • Journal Title

      Pharmacol Ther

      Volume: 178 Pages: 148~156

    • DOI

      10.1016/j.pharmthera.2017.04.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induced histamine regulates Ni elution from an implanted Ni wire in mice by downregulating neutrophil migration2017

    • Author(s)
      Kishimoto Yu、Asakawa Sanki、Sato Taiki、Takano Takayuki、Nakajyo Takahisa、Mizuno Natsumi、Segawa Ryosuke、Yoshikawa Takeo、Hiratsuka Masahiro、Yanai Kazuhiko、Ohtsu Hiroshi、Hirasawa Noriyasu
    • Journal Title

      Exp Dermatol

      Volume: 26 Pages: 868~874

    • DOI

      10.1111/exd.13315

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒスタミン3型受容体インバースアゴニストはミクログリア機能を抑制しうつ様行動を改善する2017

    • Author(s)
      飯田智光、吉川雄朗、谷内一彦
    • Organizer
      第21回日本ヒスタミン学会
  • [Presentation] 脳内ヒスタミン神経系の過剰な興奮はH2受容体を介してマウスの攻撃性を増加させる2017

    • Author(s)
      吉川雄朗、飯田智光、長沼史登、中村正帆、岡村信行、谷内一彦
    • Organizer
      第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会合同年会
  • [Presentation] 骨格筋におけるヘパラン硫酸の役割について2017

    • Author(s)
      吉川雄朗、茂木明日香、松澤拓郎、三浦大和、中村正帆、谷内一彦
    • Organizer
      第68回日本薬理学会北部会
  • [Presentation] THE EFFECT OF H3 RECEPTOR ANTAGONIST ON NEUROPATHIC PAIN2017

    • Author(s)
      T Nakamura, T Matsuzawa, M Mogilevskaya, A Mogi, T Yoshikawa, F Naganuma, N Okamura, K Yanai
    • Organizer
      Histamine 2017
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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