2016 Fiscal Year Annual Research Report
Comprehensive understanding of dendritic cell progenitor and its therapeutic application basis
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26253029
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
樗木 俊聡 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50233200)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | pDC / cDC / CDP / E2-2 / 分化転換 / 免疫寛容 / ALDH / Treg |
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| Outline of Annual Research Achievements |
DCは、抗原提示能に優れたcDCと、核酸を認識して大量のI型インターフェロンを産生するpDCに分類される。昨年度までに、各々のDCサブセットだけを生み出すDC前駆細胞（common DC progenitor, CDP）を同定する目的で、pDCの分化・生存に必須な転写因子E2-2のレポーターマウス、pDC及び CD8+cDCの分化に重要な転写因子 IRF8のレポーターマウスを作製解析してきた。今年度は、さらにはE2-2/IRF8ダブルレポーターマウスを作製して解析を進めたが、CDPにおいてはIRF8を明確に発現する亜集団の存在を確認することができなかった。この結果を踏まえ、E2-2レポーターマウスを用いてさらに解析を進めた。昨年度までに、E2-2hi CDPは末梢二次リンパ組織においてはpDCのみに分化するものの、腸粘膜関連リンパ組織では約40%がcDCに分化転換すること、同分化転換にはIL-3, IL-5, GM-CSFに共通のbeta鎖（bc）受容体シグナルが重要なこと、腸粘膜関連リンパ組織にはbc依存性サイトカインが高発現していることを示した。今年度は、この現象の免疫学的的意義を追求した。E2-2hi CDPをFlt3LとGM-CSFの存在下で培養し、cDCへの分化転換とaldehyde dehydrogenase (ALDH)の発現を確認した。さらに重要なことに、当該cDCとナイーブT細胞の共培養によって、ALDH依存性にTregが誘導された。尚、E2-2hi CDPをFlt3L単独で培養してもpDCのみが誘導されTregも誘導されなかった。これらの結果は、食物抗原や常在菌に晒されている腸の微小環境では、免疫寛容の構築・維持が重要であり、免疫寛容に中心的役割を担うTregを効率よく誘導するため、本来pDCになる細胞がALDH+cDCに分化転換したことを示唆していた。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Identification of a human clonogenic progenitor with strict monocyte differentiation potential: A counterpart of mouse cMoPs2017
Author(s)
Kawamura S, Onai N, Miya F, Sato T, Tsunoda T, Kurabayashi K, Yotsumoto S, Kuroda S, Takenaka K, Akashi K, Ohteki T
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Journal Title
Immunity
Volume: 46
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Non-myeloablative preconditioning with ACK2 (anti-c-kit antibody) is efficient in bone marrow transplantation for murine models of mucopolysaccharidosis type II.2016
Author(s)
Yokoi T, Yokoi K, Akiyama K, Higuchi T, Shimada Y, Kobayashi H, Sato T, Ohteki T, Otsu M, Nakauchi H, Ida H, Ohashi T.
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Journal Title
Mol Genet Metal
Volume: 119
Pages: 232-238
DOI
Peer Reviewed
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