2017 Fiscal Year Annual Research Report
The impact of hepatocyte apoptosis and autophagy in the process of livercarcinogenesis
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26253047
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
竹原 徹郎 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70335355)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
巽 智秀 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20397699)
疋田 隼人 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20623044)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 非アルコール性脂肪性肝疾患 / Rubicon |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高脂肪食負荷時には肝細胞のRubiconの発現は増加し、オートファジーは抑制されるが、このRubiconの発現増加が脂肪性肝疾患の病態に与える影響を検討した。肝細胞特異的Rubicon欠損マウスを作成し、高脂肪食摂取をさせて接取4ケ月後に解析を行った。肝細胞特異的Rubicon欠損マウスは同腹コントロールの野生型マウスと比較して、肝細胞内脂肪滴蓄積量の低下、肝内中性脂肪量の低下、肝重量の減少、TUNEL陽性肝細胞数の減少、血清ALT値の低下を認めた。さらに、col1a2発現も有意に低下した。高脂肪食負荷による肝細胞のRubicon発現増加は、肝脂肪蓄積および肝障害の増悪、肝線維化進展に寄与している可能性が示唆された。
肝細胞に対してパルミチン酸を投与することによりRubiconの発現は増加するが、オートファジーは抑制される。このパルミチン酸投与によるRubicon増加が、インスリン感受性に与える影響を検討した。パルミチン酸投与および非投与のHepG2細胞に、インスリンを添加し、リン酸化Akt発現の変化を検討した。インスリン投与により増加するリン酸化Akt発現はパルミチン酸投与により減弱した。一方、高脂肪食摂取時の肝細胞特異的Rubicon欠損マウスでは明らかな耐糖能の改善は確認されなかった。パルミチン酸投与による肝細胞におけるRubicon増加がインスリン感受性に与える影響は、生体内では限定的であると考えられた。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(6 results)
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[Presentation] Intake of high fat diet causes suppression of hepatocyte autophagy and enhancement of adipocyte autophagy and controls fat deposition of liver and adipose tissue2017
Author(s)
Sadatsugu Sakane, Hayato Hikita, Satoshi Tanaka, Yasutoshi Nozaki, Takahiro Kodama, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tsuyoshi Kawabata, Maho Hamasaki, Tamotsu Yoshimori, Tetsuo Takehara
Organizer
The 8th International Symposium on Autophagy
Int'l Joint Research
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[Presentation] Autophagic changes of both adipose tissues and the liver induced by high fat diet feeding contribute to hepatic lipid accumulation2017
Author(s)
Sadatsugu Sakane, Hayato Hikita, Satoshi Tanaka, Kumiko Shirai, Naoki Mizutani, Yuta Myojin, Yuto Shiode, Yasutoshi Nozaki, Yoshinobu Saito, Tasuku Nakabori, Takahiro Kodama, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
Organizer
AASLD The Liver Meeting 2017
Int'l Joint Research
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