2016 Fiscal Year Annual Research Report
Host nuclear network responsible for the pathology of virus infection
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26253083
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
今井 由美子 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50231163)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白髭 克彦 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (90273854)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ウイルス / 集中治療 / エピゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、H5N1鳥インフルエンザ、H7N9鳥インフルエンザ、新種のコロナウイルスによる中東呼吸器症候群 (MERS)などの重症型の新興呼吸器ウイルス感染症が発生している。これらの感染症は、重症化すると集中治療が必要となるが、今のところ救命につながる有効な治療薬がない。ウイルスが感染した宿主細胞では「宿主特異的ウイルス複製シグナル」と「宿主応答シグナル」が、分子レベルで競合、統合されて病原性の発現に帰結する。これまでのところ重症化を調節するウイルスと宿主システムの相互作用のネットワーはほとんど解明されていない。
本研究課題では、宿主細胞の核内でウイルスRNAの転写・複製が行われるインフルエンザウイルスをモデルとして、ウイルスRNAの核外輸送機構ならびにエピゲノム応答機構に焦点を当てて検討を行った。宿主mRNAの核外輸送にはRNA輸送体NXF1が関わっていることが知られている。今回、インフルエンザウイルスRNAはNXF1と直接結合すること、さらに宿主RNAとインフルエンザウイルスRNAはNXF1との結合部位を異にすることを見出した。そして、ウイルスRNA特異的なNXF1との結合を阻害することによってインフルエンザの重症化が阻止できることを示唆する知見を得た。また、インフルエンザウイルス感染に伴って宿主のヒストンメチル化状態がダイナミックに変化することが分かった。さらにこれに関わるリジンメチル化酵素が宿主染色体の構造変化を通して「宿主特異的ウイルス複製シグナル」ならびに「宿主応答シグナル」を統合的に制御していることを示唆するデータを得た。これらがウイルス感染の重症化に関わっていることが示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] ELABELA-APJ axis protects from pressure overload heart failure and angiotensin II-induced cardiac damage2017
Author(s)
Sato T, Sato C, Kadowaki A, Watanabe H, Ho L, Ishida J, Yamaguchi T, Kimura A, Fukamizu A, Penninger JM, Reversade B, Ito H, Imai Y, Kuba K
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Journal Title
Cardiovasc Res
Volume: 113(7)
Pages: 760-769
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Vps34 regulates myofibril proteostasis to prevent hypertrophic cardiomyopathy2017
Author(s)
Kimura H, Eguchi S, Sasaki J, Kuba K, Nakanishi H, Takasuga S, Yamazaki M, Goto A, Watanabe H, Itoh H, Imai Y, Suzuki A, Mizushima N, Sasaki T
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 2(1)
Pages: e89462
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Brain Endothelial- and Epithelial-Specific Interferon Receptor Chain 1 Drives Virus-Induced Sickness Behavior and Cognitive Impairment2016
Author(s)
Blank T, Detje CN, Spieß A, Hagemeyer N, Brendecke SM, Wolfart J, Staszewski O, Zöller T, Papageorgiou I, Schneider J, Paricio-Montesinos R, Eisel UL, Manahan-Vaughan D, Jansen S, Lienenklaus S, Lu B, Imai Y, Müller M, Goelz SE, Baker DP, Schwaninger M, Kann O, Heikenwalder M, Kalinke U, Prinz M
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Journal Title
Immunity
Volume: 44(4)
Pages: 901-12
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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