2016 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism underlying accumulation of dietary life by the novel epigenetic factor Brd4
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26282023
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
望月 和樹 山梨大学, 総合研究部, 准教授 (80423838)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
合田 敏尚 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 教授 (70195923)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | Brd4 / ヒストンアセチル化 / IL-1b / ヒト横断研究 / 中鎖脂肪酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Brd4の活性・発現低下における生活習慣病発症機構を検証するために、成長後のBrd4ヘテロ欠損マウスに高脂肪食を与え、正常マウスと比較した。その結果、高脂肪食を与えたBrd4ヘテロ欠損マウスの内臓脂肪量は、高脂肪食を摂取したWildタイプマウスと比較して顕著に低いこと、顕著な食後高血糖が観察されることが明らかとなった。上記の結果は、Brd4の発現低下は、脂肪細胞への糖の取り込みを低下させることによって、顕著な血糖増加を誘導することを示唆している。ヒトにおいて同様なことが観察されるか調べるために、横断研究を実施した。まず、Brd4ヘテロ欠損マウスのような痩せ型体質について解析するために、BMI＜23のほぼ健康な対象者を抽出し、血糖上昇と伴い増大する動脈硬化リスク因子IL-1β濃度と食生活との関連との関連を検証した。その結果IL-1β濃度の増大には、血糖上昇が関連するとともに、脂肪とタンパク質の摂取が正に関連することが明らかとなった。それゆえ、痩せ型の日本人においても、高脂肪食摂取が血糖値やIL-1βの増大と関連することが検証された。さらに、IL-1βは、脂肪細胞におけるBrd4の活性低下による耐糖能異常のバイオマーカーとして有用である可能性が示唆された。さらに、中鎖脂肪酸は、インスリン抵抗性細胞においてインスリン感受性遺伝子のBrd4が結合する領域（Gene body）のヒストンのアセチル化とそれら遺伝子の発現を増大させることが明らかになった。さらに中鎖脂肪酸は、Brd4ヘテロ欠損マウスの耐糖能異常を改善することが明らかとなった。以上の結果により、Brd4の活性低下は、糖の組織への利用を低下させ、耐糖能異常を誘導する可能性が強いこと、中鎖脂肪酸はBrd4の活性を増大させ耐糖能異常を改善する可能性が明らかとなった。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Diseases2016
Author(s)
Kubota T, Miyake K, Hariya N, Nguyen Quoc VT, Mochizuki K.
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Journal Title
Prader-Willi syndrome: the disease that opened up epigenomic-based preemptive medicine.
Volume: 4(1)
Pages: 15
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Eur J Nutr.2016
Author(s)
Ikeda M, Honma K, Mochizuki K, and Goda T.
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Journal Title
Fasting for 3 days during the suckling-weaning transient period in male rats induces metabolic abnormalities in the liver and is associated with impaired glucose tolerance in adulthood.
Volume: 55(3)
Pages: 1059-67
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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