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2015 Fiscal Year Annual Research Report

進行性臓器障害におけるリハビリテーション運動療法の有効性の機序解明

Research Project

Project/Area Number 26282152
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

伊藤 修  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00361072)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森 信芳  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50463790)
上月 正博  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70234698)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsリハビリテーション / 循環器・高血圧 / 腎臓 / ストレス / 細胞・組織
Outline of Annual Research Achievements

運動療法は、心臓機能・腎臓機能・呼吸器機能・肝臓機能障害等の内部障害者への有効なリハビリテーションとして行われており、心機能・換気機能・末梢循環の改善、骨格筋の適応等によって運動耐容能を向上し、自律神経機能も改善する。運動療法は軽症・中等症患者のみならず、重症患者においてもその有効性が近年示されている。進行性臓器障害における運動療法の有効性の機序を解明することを目的に、食塩負荷による高血圧に伴う腎障害や心不全等の臓器障害を早期に発症するDahl食塩感受性ラットを通常食塩食、高食塩食、通常食塩食+長期的運動群、高食塩食+長期的運動群の4群に分け、運動群に対してはトレッドミル運動(20 m/分、60 分、6 回/週)を8週間施行した。高食塩食は血圧と尿蛋白を著明に増加させ、血清クレアチニンと尿酸を有意に増加、腎糸球体硬化や間質線維化を引き起こし、活性酸素の発生源である腎xanthine oxidaseを活性化させた一方、長期的運動は血圧には影響を与えなかったが、高食塩食による腎障害を軽減し、腎xanthine oxidaseを抑制した。さらに、xanthine oxidase阻害薬febuxostatの効果を検討したところ、febuxostatは高食塩食による血圧上昇と尿蛋白増加を有意に抑制し、血清クレアチニンと尿酸を有意に低下、腎糸球体硬化や間質線維化を軽減させた。以上の結果から、食塩感受性高血圧における長期的運動による腎保護効果にはxanthine oxidaseの抑制が関与していると示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

主たる目的である長期的運動の腎保護効果の機序の解明に関して、酸化ストレスの発生源となるXanthine oxidaseの抑制による降圧・腎保護効果を明らかにすることができた。

Strategy for Future Research Activity

平成26年度と27年度のDahl食塩感受性ラットにおける長期的運動の有効性を腎保護効果から心保護効果についての検討に発展させると同時に、腎不全ラットやフルクトース負荷ラットにおいても長期的運動の有効性の機序を明らかにしていく予定である。

Causes of Carryover

次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことにより発生した未使用額である。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成28年度請求額とあわせ、平成28年度の腎不全ラットやフルクトース負荷ラットにおいても長期的運動の有効性の機序の解明に使用する予定である。

  • Research Products

    (16 results)

All 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Chronic Running Exercise Alleviates Early Progression of Nephropathy with Upregulation of Nitric Oxide Synthases and Suppression of Glycation in Zucker Diabetic Rats2015

    • Author(s)
      Ito D, Cao P, Kakihana T, Sato E, Suda C, Muroya Y, Ogawa Y, Hu G, Ishii T, Ito O, Kohzuki M, Kiyomoto H
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Pages: e0138037

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0138037. eCollection 2015

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dahl食塩感受性ラットの腎における長期的運動によるレニンーアンジオテンシン系への影響2015

    • Author(s)
      作山晃裕, 伊藤 修, 坂田佳子, 伊藤大亮, 須田千尋, 上月正博
    • Journal Title

      運動器リハビリテーション

      Volume: 26 Pages: 1-8

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 心腎症候群と心臓リハビリテーション2015

    • Author(s)
      伊藤 修, 伊藤大亮, 上月正博
    • Journal Title

      心臓リハビリテーション

      Volume: 20 Pages: 60-64

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 高血圧発症前からの運動が食塩感受性高血圧とそれに伴う腎障害の進展に及ぼす影響2015

    • Author(s)
      小松美和, 小川佳子,作山晃裕,胡 丐尊,三浦平寛,伊藤 修,上月正博
    • Organizer
      第38回日本リハビリテーション医学会東北地方会
    • Place of Presentation
      八戸地域地場産業振興センター(八戸市・青森県)
    • Year and Date
      2015-09-19 – 2015-09-19
  • [Presentation] Effects of exercise training on renin-angiotensin system in the kidney of Dahl salt-sensitive rats2015

    • Author(s)
      Sakuyama A, Ito O, Sakata Y, Hu G, Suda C, Kohzuki M
    • Organizer
      American Heart Association High Blood Pressure Research 2015 Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      2015-09-09 – 2015-09-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effects of febuxostat on blood pressure and renal functions in Dahl salt-sensitive rats2015

    • Author(s)
      Sakuyama A, Ito O, Ogawa Y, Komatsu M, Hu G, Miura T, Muroya Y, Chihiro S, Kohzuki M
    • Organizer
      American Heart Association High Blood Pressure Research 2015 Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      2015-09-09 – 2015-09-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pitavastatin prevents development of hypertension with upregulation of nitric oxide synthases in the kidney of spontaneously hypertensive rats2015

    • Author(s)
      Hu G, Ito O, Rong R, Xu B, Sakuyama A, Sakata Y, Ito D, Kohzuki M
    • Organizer
      American Heart Association High Blood Pressure Research 2015 Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      2015-09-09 – 2015-09-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dahl食塩感受性高血圧ラットへの長期的運動が腎renin-angiotensin系へ及ぼす影響2015

    • Author(s)
      作山晃裕, 伊藤修, 小川佳子, 小松美和, 胡 丐尊, 三浦平寛, 須田千尋, 上月正博
    • Organizer
      第34回日本臨床運動療法学会
    • Place of Presentation
      東北大学医学部艮陵会館(仙台市・宮城県)
    • Year and Date
      2015-09-05 – 2015-09-06
  • [Presentation] 長期的運動は雌性Dahl食塩感受性ラットの高血圧と腎障害を改善するか?2015

    • Author(s)
      小松美和, 小川佳子,作山晃裕,胡 丐尊,三浦平寛,伊藤 修,上月正博
    • Organizer
      第34回日本臨床運動療法学会
    • Place of Presentation
      東北大学医学部艮陵会館(仙台市・宮城県)
    • Year and Date
      2015-09-05 – 2015-09-06
  • [Presentation] 心腎連関と心不全リハビリテーション2015

    • Author(s)
      伊藤 修
    • Organizer
      第21回日本心臓リハビリテーション学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡市・福岡県)
    • Year and Date
      2015-07-18 – 2015-07-19
    • Invited
  • [Presentation] Chronic kidney disease - a new target of cardiac rehabilitation2015

    • Author(s)
      Kohzuki M
    • Organizer
      9th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      2015-06-19 – 2015-06-23
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effects of exercise training on renal function and the cytochrome P-450 4A metabolism of arachidonic acid in the kidney of salt-sensitive hypertensive rats2015

    • Author(s)
      Sakata Y, Ito O, Sakuyama A, Suda C, Ito D, Muroya Y, Kohzuki M
    • Organizer
      9th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      2015-06-19 – 2015-06-23
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットにおけるfebuxostatの降圧および腎保護効果2015

    • Author(s)
      伊藤 修, 作山晃裕, 坂田佳子, 上月正博
    • Organizer
      第58回日本腎臓学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市・愛知県)
    • Year and Date
      2015-06-05 – 2015-06-07
  • [Presentation] Dahl食塩感受性高血圧ラットの腎レニン・アンジオテンシン系への長期的運動の影響2015

    • Author(s)
      伊藤 修, 坂田佳子, 森 信芳, 上月正博
    • Organizer
      第52回日本リハビリテーション医学会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ(新潟市・新潟県)
    • Year and Date
      2015-05-28 – 2015-05-30
  • [Presentation] Abnormal gait pattern at comfortable and fast walking speed in patients with peripheral arterial disease2015

    • Author(s)
      Kakihana, Ito O, Y Sekiguchi, Ito D, Matsumoto Y, Kawamura K, Goto H, Ishihara T, Kohzuki M
    • Organizer
      American Heart Association Atherosclerosis Vascular Research 2015 Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      2015-05-07 – 2015-05-09
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 高血圧自然発症ラットの腎酸化ストレスに対するpitavastatin長期投与の効果2015

    • Author(s)
      伊藤 修, 胡 丐尊, 作山晃裕, 三浦平寛, 坂田佳子, 伊藤大亮, 上月正博
    • Organizer
      第27回腎と脂質研究会
    • Place of Presentation
      金沢市文化ホール(金沢市・石川県)
    • Year and Date
      2015-04-18 – 2015-04-18

URL: 

Published: 2017-01-06  

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