2015 Fiscal Year Annual Research Report
栄養・食品成分によるオートファジー調節シグナリング機構：その多様性と抗加齢
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26292066
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
門脇 基二 新潟大学, 自然科学系, 教授 (90126029)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤村 忍 新潟大学, 自然科学系, 准教授 (20282999)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | オートファジー / シグナリング / 抗加齢 / アミノ酸 / サーチュイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
I. 栄養・食品成分によるオートファジー調節
１）アミノ酸による調節機構：A. アルギニンによるAutophagic Activity レベルでの調節機構：アルギニンでの作用機構が明確にならなかったので，同じく活性酸素種（ROS）を介さないグループに属するメチオニンについてその機構を調べたところ、mTOR と PP2Aを介する可能性が示された．B. 新規シグナリング調節タンパク質を介したAutophagic Capacity レベルの調節：明確な知見が得られなかった。２）抗酸化性食品成分による調節機構：ガレート基を有するカテキン類であるEpicatechin Gallate, (ECG), Epigallocatechin (EGC), Epigallocactechin gallate (EGCG), Gallocatechin gallate (GCG) について、オートファジー活性化作用の構造活性相関を検討した．その結果，低濃度（20 μM）ではオートファジーを促進したが，高濃度（50-100 μM）では逆に抑制する二相性が示された。３）米タンパク質による調節の可能性：今年度も実施に至らなかった。
II. 抗加齢の調節：抗加齢に関与すると言われるSIRT1（ヒストン脱アセチル化酵素）を活性化するレスベラトロール（Resv）やピセアタノール（Pice）のオートファジーに対する効果を検討したところ、上記抗酸化成分と同様、低濃度での促進、高濃度での抑制の二相性が示された。ただし、ROSの産生はこの濃度範囲で濃度依存的に抑制され、オートファジー調節活性との整合性は認められなかった。また、Resvの酸化型であるDihydroresveratorol もResv と同様のオートファジー調節活性を示したことから、Resvの作用は抗酸化作用ではない経路であることが証明された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
今年度も修士課程の大学院生中心の研究であったが、十分な時間が取れず、再現性の良い質の高い結果が得られなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
とにかく若い学生を鼓舞して、接触・議論を多くして興味を持たせ、質の高い実験を得ることに喜びを見つけるように指導していく（修士課程２年生になると、自覚が出て来て責任感も出てくる）。
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| Causes of Carryover |
高度な研究消耗品を使うDNAマイクロアレイを始めとする実験にまで進まなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度では、こうした高度な技術の導入を進める予定である。
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