2016 Fiscal Year Annual Research Report
The high-level usage of metabolites of dietary compounds for elucidating the molecular mechanism of functional foods
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26292072
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| Research Institution | Toyama Prefectural University |
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Principal Investigator |
生城 真一 富山県立大学, 工学部, 准教授 (50244679)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
室田 佳恵子 近畿大学, 理工学部, 准教授 (40294681)
榊 利之 富山県立大学, 工学部, 教授 (70293909)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 抱合代謝物 / 酵母 / ポリフェノール / ＵＤＰ-グルクロン酸転移酵素 / 硫酸基転移酵素 / メチル基転移酵素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
課題１：高度利用を目指した食品中機能性成分代謝物の新規製造法の確立：ポリフェノール抱合代謝物の多くは酵母菌体の内部に蓄積することから、菌体外への排出機構を酵母に付与することを目的にヒト由来ABCトランスポーターとの抱合酵素系同時発現を試みたが抱合体産生における寄与は得られなかった。ヘテロな修飾を受けた抱合体産生についてはUDP-グルクロン酸転移酵素、硫酸基転移酵素及びメチル基転移酵素の同時発現酵母によって可能となった。また、安定同位体ラベル抱合体については13Cグルコースを出発基質として13Cグルクロン酸により抱合体の調製を試みたが、内在性グルコースによりラベル体が希釈されて十分な純度の標品を得ることができなかった。
課題２：腸肝循環を模倣した食品中機能性成分の体内動態解析系の構築：今年度は昨年度に引き続き、リンパカニュレーションラットを用いたケルセチンの投与実験を実施した。十二指腸にケルセチンアグリコンならびにイソケルシトリン（ケルセチン-3-グルコシド）を投与し、血漿中ならびにリンパ液中に出現する抱合代謝物の構造を、富山県大で調製した一連の抱合体を標準物質としてLC-MS/MS解析により調べた。さらに、各代謝物の濃度変化を経時的に比較した。その結果、血漿とリンパ液に吸収後出現する代謝物の種類は同様であった。しかしながら、グルクロン酸抱合体における抱合基の結合位置により、血漿とリンパ液への分配率が異なる結果を得た。さらに、アグリコンと配糖体では、一部の代謝物において濃度が大きく異なっていた。現在、これらの解析結果をまとめ論文投稿準備中である。加えて、東京農業大学との共同研究によりCaco-2細胞におけるエクオールの吸収比較実験を行い、腸肝循環により小腸に出現したグルクロン酸抱合体の腸内細菌代謝が光学異性体により異なることを示唆する結果を得た。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Production of an active form of vitamin D2 by genetically engineered CYP105A1.2017
Author(s)
Yasuda K, Yogo Y, Sugimoto H, Mano H, Takita T, Ohta M, Kamakura M, Ikushiro S, Yasukawa K, Shiro Y, Sakaki T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 486
Pages: 336,341
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel screening system for high-affinity ligand of heredity vitamin D-resistant rickets-associated vitamin D receptor mutant R274L using bioluminescent sensor.2017
Author(s)
Mano H, Nishikawa M, Yasuda K, Ikushiro S, Saito N, Sawada D, Honzawa S, Takano M, Kittaka A, Sakaki T.
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Journal Title
J Steroid Biochem Mol Biol.
Volume: 167
Pages: 61,66
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Biosynthesis of Drug Glucuronide Metabolites in the Budding Yeast Saccharomyces cerevisiae.2016
Author(s)
Ikushiro S, Nishikawa M, Masuyama Y, Shouji T, Fujii M, Hamada M, Nakajima N, Finel M, Yasuda K, Kamakura M, Sakaki T.
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Journal Title
Mol Pharm.
Volume: 13
Pages: 2274,2282
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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