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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Identification and clinical application of cancer stem cells derived from canine refractory cancers

Research Project

Project/Area Number 26292161
Research InstitutionNippon Veterinary and Life Science University

Principal Investigator

道下 正貴  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (50434147)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 落合 和彦  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (30550488)
盆子原 誠  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 教授 (50343611)
石渡 俊行  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (90203041)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsがん / がん幹細胞 / 犬 / 炎症性乳癌 / 横紋筋肉腫
Outline of Annual Research Achievements

がん撲滅に向けて、抗がん剤や放射線に低感受性を示す、がん幹細胞を標的とした新規治療法の開発が世界的に取り組まれている。本課題研究は、極めて病態進行が早く、効果的な治療法がない犬の難治性がん(炎症性乳癌、メラノーマ、横紋筋肉腫など)を対象とし、獣医医療における難治性がんのがん幹細胞標的治療法の基盤を構築することを目的とし、がん幹細胞の特性解析を行った。
犬の炎症性乳癌およびメラノーマのがん幹細胞の特性解析は、主に平成26および27年度に実施し、平成28年度以降は、主に横紋筋肉腫の肉腫幹細胞を対象に行った。犬横紋筋肉腫細胞株2株を対象に、成長因子存在下低接着培養による3次元spehre assayを実施し、自己複製能を有する細胞集団(sphere;肉腫幹細胞)を同定した。sphereおよび2次元培養に接着細胞(対照細胞集団)について未分化関連遺伝子(oct-4、 nanog、sox-2、CD133)のRT-PCR解析、免疫不全マウスの皮下移植による腫瘍形成能、抗がん剤(ビンクリスチン、ミトキサントロン、ドキソルビシン)の感受性等の特性を行い、sphere形成細胞において横紋筋肉腫幹細胞が濃縮されていることが明らかとなった。さらにこれまでのin vitroスクリーニングにより得られた分子標的阻害剤を用いて横紋筋肉腫幹細胞の自己複製能を評価した結果、炎症性乳癌と同様に、横紋筋肉腫においてもがん幹細胞の自己複製能を阻害することを明らかにした。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (24 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (11 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Identification of tumor-initiating cells derived from two canine rhabdomyosarcoma cell lines2017

    • Author(s)
      Kishimoto TE, Yashima S, Nakahira R, Onozawa E, Azakami D, Ujike M, Ochiai K, Ishiwata T, Takahashi K, Michishita M.
    • Journal Title

      Journal of Veterianry Medical Science

      Volume: 79 Pages: 1155~1162

    • DOI

      10.1292/jvms.16-0412

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MicroRNA expression profiling in canine prostate cancer2017

    • Author(s)
      Kobayashi M, Saito A, Tanaka Y, Michishita M, Kobayashi M, Irimajiri M, Kaneda T, Ochiai K, Bonkobara M, Takahashi K, Hori T, Kawakami E
    • Journal Title

      Journal of Veterianry Medical Science

      Volume: 79 Pages: 719~725

    • DOI

      10.1177/1040638717698179

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Disseminated histiocytic sarcoma with hemophagocytosis in a rabbit2017

    • Author(s)
      Ishimori M, Michishita M, Yoshimura H, Azakami D, Ochiai K, Ishiwata T, Takahashi K
    • Journal Title

      Journal of Veterianry Medical Science

      Volume: 79 Pages: 1503~1506

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0297

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cutaneous Angiolymphoid Hyperplasia in a Dog2017

    • Author(s)
      Michishita M, Katori Y, Sasaki H, Obara RD, Furumoto R, Kato M, Nakahira R, Yoshimura H, Soeta S, Ishiwata T, Takahashi K
    • Journal Title

      Journal of Comparative Pathology

      Volume: 157 Pages: 57~60

    • DOI

      10.1016/j.jcpa.2017.05.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lingual Chondrolipoma in a Dog.2017

    • Author(s)
      Furumoto R, Michishita M, Arai K, Soeta S, Takahashi K
    • Journal Title

      Journal of Comparative Pathology

      Volume: 157 Pages: 11~14

    • DOI

      10.1016/j.jcpa.2017.04.001

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Canine REIC/Dkk-3 interacts with SGTA and restores androgen receptor signalling in androgen-independent prostate cancer cell lines.2017

    • Author(s)
      Kato Y, Ochiai K, Kawakami S, Nakao N, Azakami D, Bonkobara M, Michishita M, Morimatsu M, Watanabe M, Omi T
    • Journal Title

      BMC Veterinary Research

      Volume: 13 Pages: 170

    • DOI

      10.1186/s12917-017-1094-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pancreatic neuroendocrine carcinoma with exocrine differentiation in a young cat2017

    • Author(s)
      Michishita Masaki、Takagi Mariko、Kishimoto Takuya E.、Nakahira Rei、Nogami Takeshi、Yoshimura Hisashi、Hatakeyama Hitoshi、Azakami Daigo、Ochiai Kazuhiko、Takahashi Kimimasa
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Diagnostic Investigation

      Volume: 29 Pages: 325~330

    • DOI

      10.1177/1040638717698179

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Malignant Oestrogen-producing Teratoma in a Cat2017

    • Author(s)
      Machida Y.、Michishita M.、Wada M.、Hori T.、Kawakami E.、Yoshimura H.、Ohkusu-Tsukada K.、Taya K.、Takahashi K.
    • Journal Title

      Journal of Comparative Pathology

      Volume: 156 Pages: 178~182

    • DOI

      10.1016/j.jcpa.2016.11.273

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pancreatic Colloid Carcinoma in an Elderly Cat2017

    • Author(s)
      Hagiwara K.、Michishita M.、Yoshimura H.、Ochiai K.、Azakami D.、Ishiwata T.、Takahashi K.
    • Journal Title

      Journal of Comparative Pathology

      Volume: 157 Pages: 266~269

    • DOI

      10.1016/j.jcpa.2017.08.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional alteration of canine isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) via an R174K mutation2017

    • Author(s)
      Kawakami S, Ochiai K, Kato Y, Michishita M, Hirama H, Obara R, Azakami D, Watanabe M, Omi T
    • Journal Title

      Journal of Veterianry Medical Science

      Volume: 80 Pages: 85~91

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0362

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A cat with suspected laryngeal metastasis with mucosal irregularity resulting from apocrine/salivary gland adenocarcinoma in the head2017

    • Author(s)
      Fujiwara-Igarashi A, Shimizu K, Michishita M, Yu Y, Hamamoto Y, Hasegawa D, Fujita M
    • Journal Title

      Journal of Veterianry Medical Science

      Volume: 79 Pages: 1916~1919

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0242

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oncocytic carcinoma of the salivary gland in a dog2016

    • Author(s)
      Nakahira Rei、Michishita Masaki、Kato Misaki、Okuno Yuki、Hatakeyama Hitoshi、Yoshimura Hisashi、Azakami Daigo、Ochiai Kazuhiko、Bonkobara Makoto、Takahashi Kimimasa
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Diagnostic Investigation

      Volume: 29 Pages: 105~108

    • DOI

      10.1177/1040638716673126

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 犬の乳癌幹細胞の特性解析2017

    • Author(s)
      道下正貴
    • Organizer
      第5回日本比較病理学研究会
  • [Presentation] 犬悪性黒色腫株化細胞におけるがん幹細胞の同定および特性解析2017

    • Author(s)
      道下正貴、宮澤有果、香取優希、中平嶺、佐伯亘平、中川貴之、高橋公正
    • Organizer
      第4回日本獣医病理学専門家協会(JCVP)学術集会
  • [Presentation] 犬の皮膚結節2017

    • Author(s)
      道下正貴
    • Organizer
      第4回日本獣医病理学専門家協会(JCVP)学術集会
  • [Presentation] イヌIDH1ホモログのクローニングと機能解析2017

    • Author(s)
      川上翔太、落合和彦、道下正貴、近江俊徳
    • Organizer
      日本獣医臨床病理学会2017年大会
  • [Presentation] 腫瘍随伴性皮膚炎が疑われた膵臓癌の猫の1例2017

    • Author(s)
      南 智彦、小宮 拓巳、元風呂 晃、高橋 一真、鳥居 佳子、浦野 貴美代、道下 正貴、吉村 久志、山本 昌美、百田 豊、呰上 大吾1
    • Organizer
      第17回日本獣医がん学会
  • [Presentation] Metabolites profiling in spheres derived from canine mammary carcinoma using gas chromatography mass spectrometry2017

    • Author(s)
      Masaki Michishita, Namika Saito, Satoshi Nozawa, Rina Furumoto, Takayuki Nakagawa, Touko Sato, Kinya Katayama, Hiroyuki Tazaki, Toshiyuki Ishiwata, Kimimasa Takahashi
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 犬乳癌幹細胞の脂肪酸代謝プロファイル解析2017

    • Author(s)
      古本 莉奈、道下 正貴、齋藤 那美香、野澤 聡司、中川 貴之、佐藤 稲子、片山 欣哉、田崎 弘之、石渡 俊行、髙橋 公正
    • Organizer
      第160回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] 犬のグリオーマおよび軟骨肉腫におけるIDH1 hotspot遺伝子変異の探索2017

    • Author(s)
      尾原涼、道下正貴、川上翔太、岸本拓也、落合和彦、チェンバーズ ジェームズ、内田和幸、高橋公正
    • Organizer
      第160回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] 猫の乳腺腫瘍におけるPKM2発現と病理組織学的特徴との関連性2017

    • Author(s)
      加藤 美咲、道下 正貴、野上 瑛、佐伯 亘平、中川 貴之、高橋 公正
    • Organizer
      第160回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] 犬の萎縮精巣および潜在精巣におけるセルトリ細胞の未成熟マーカー発現の比較2017

    • Author(s)
      佐々木 悠、吉村久志、道下正貴、塚田晃三、石渡俊行、高橋公正
    • Organizer
      第160回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] 動物病理診断:症例呈示とHuman Pathologistへのコンサルテーション2017

    • Author(s)
      道下正貴
    • Organizer
      第16回日本デジタルパソロジー研究会総会
  • [Remarks] 日本獣医生命科学大学獣医病理学教室

    • URL

      https://ja-jp.facebook.com/nvluvetpathol/

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Published: 2018-12-17  

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