2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of novel C1q-family proteins that regulate functional synaptic circuits and memory.
| Project/Area Number |
26293042
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
掛川 渉 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (70383718)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 邦道 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (10713703)
竹尾 ゆかり 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (90624320)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | C1qファミリー / シナプス / 記憶・学習 / 小脳 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
脳内の神経細胞どうしを結ぶシナプスは、記憶・学習の分子素子として考えられ、その形成機構および動作制御について精力的に研究がなされている。近年、補体補体C1qやその機能ドメインを有するC1qファミリー分子が、中枢シナプスの形成や維持、そして除去（刈り込み）過程に寄与することが分かってきた。本研究では、各脳領域に選択的に発現するC1qファミリー分子群を解析することにより、中枢シナプス形成および制御機構の共通原理を明らかにすることを目標とする。
今年度は、小脳顆粒細胞平行線維―プルキンエ細胞間シナプスの形成や機能を担うCbln1の挙動について解析を進めた。その結果、シナプス前部から放出されるCbln1はシナプス後部に発現するデルタ２型グルタミン酸受容体とシナプス前部に発現するニューレキシンと３者複合体を構築することで、同シナプスの形成・機能制御に関与することを、構造学および電気生理学的に解明した。具体的には、上記３者複合体の結合様式を、結晶構造解析をはじめとする種々の構造学的手法により明らかにし、この結合様式を阻害した変異型タンパク質を発現させたマウスでは、記憶・学習の分子基盤とされるシナプス可塑性機構が障害されることが電気生理学的に確認された (Elegheert, Kakegawa et al., Science, '16)。以上の結果は、脳内におけるC1qファミリー分子の挙動様式を理解する上で重要な所見であり、記憶・学習の分子基盤を知るための有益な情報になりうるものと考えている。
|
| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
-
[Journal Article] Chemical labelling for visualizing native AMPA receptors in live neurons.2017
Author(s)
Wakayama, S., Kiyonaka, S., Arai, I., Kakegawa, W., Matsuda, S., Ibata, K., Nemoto, Y.L., Kusumi, A., Yuzaki, M., Hamachi, I.
-
Journal Title
Nature Communications
Volume: 8
Pages: 14850
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Structural basis for integration of GluD receptors within synaptic organizer complexes.2016
Author(s)
Elegheert, J., Kakegawa, W., Clay, E. J., Shanks, N., Behiels, E., Matsuda, K., Kohda, K., Miura, E., Rossmann, M., Mitakidis, N., Motohashi, J., Chang, T. V., Siebold, C., Greger, H. I., Nakagawa, T., K., Yuzaki, M., Aricescu, R.A.
-
Journal Title
Science
Volume: 353
Pages: 295-299
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] Trans-synaptic modulation of kainate receptor functions by C1q-like proteins.2016
Author(s)
Matsuda, K., Budisantoso, T., Mitakidis, N., Sugaya, Y., Miura, E., Kakegawa, W., Yamasaki, M., Konno, K., Uchigashima, M., Abe, M., Watanabe, I., Kano, M., Watanabe, M., Sakimura, K., Aricescu, R.A., Yuzaki, M.
-
Journal Title
Neuron
Volume: 90
Pages: 752-767
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
