2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26293063
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
久本 直毅 名古屋大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (80283456)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 神経軸索再生 / C.エレガンス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、線虫において神経軸索再生を抑制する因子の候補として同定されたSVH-4およびSVH-6について解析を行った。SVH-4は受容体型チロシンキナーゼであるが、その哺乳動物ホモログにおけるこれまでの知見から、ある特定の種類のリガンドによって活性化される可能性が考えられた。そのリガンドのホモログをコードする遺伝子は線虫に複数存在していたので、それらについて神経軸索再生への関与について調べたところ、ある１つのリガンド遺伝子の変異によって神経軸索再生が低下することを見出した。またその変異は、svh-4欠損変異と二重変異にしても、その神経軸索再生低下の表現型をエンハンスしなかった。さらにリガンド遺伝子の変異による神経軸索再生率の低下は、SVH-4を多量発現させることで抑圧できた。これらのことから、SVH-4がこのリガンドと同一経路かつ下流で機能することが明らかとなった。また、SVH-4がどこで機能するか知る目的で、SVH-4::GFP融合遺伝子を作成して神経で発現させたところ、軸索に沿って特徴的なドット状の局在を示した。さらに神経切断後には神経軸索の先端に形成されるbulbに速やかに蓄積すること、また成長円錐が形成されるとその先端によく局在することが判明した。それとは別にSVH-6についても解析を行い、SVH-6の持つアクチン結合ドメインはその機能に対して必要ではなくむしろ抑制的な役割を持つこと、さらにSVH-6が以前同定した受容体型チロシンキナーゼSVH-2の遺伝学的上流で機能することも見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画の３つのサブテーマのうち、２つについては予定通りに進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、順調に推移しているテーマについてさらに進めることで、残りの１年の間に研究成果をまとめてゆく。
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[Journal Article] The chaperone complex BAG2-HSC70 regulates localization of C. elegans Leucine-rich repeat kinase LRK-1 in the Golgi.2016
Author(s)
Fukuzono T, Pastuhov SI, Fukushima O, Li C, Hattori A, Iemura S, Natsume T, Shibuya H, Hanafusa H, Matsumoto K, Hisamoto N.
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Journal Title
Genes to Cells
Volume: 21
Pages: 311-324
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] UNC-16 regulates early steps of synaptic vesicle protein trafficking via LRK-1 and UNC-101.2015
Author(s)
Choudhary B, Kamak M, Kumar M, Awasthi A, Fukuzono T, Li C, Nguyen K, Matsumoto K, Hisamoto N, Koushika S.
Organizer
20th International C. elegans Meeting
Place of Presentation
Los Angeles, USA
Year and Date
2015-06-25 – 2015-06-28
Int'l Joint Research
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