2017 Fiscal Year Annual Research Report

Development of a diagnostic method for severe cutaneous adverse reactions by genom biomarkers and their pathophysiological relevanceic

Research Project

Project/Area Number	26293122
Research Institution	National Institute of Health Sciences
Principal Investigator	斎藤嘉朗国立医薬品食品衛生研究所, 医薬安全科学部, 部長 (50215571)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	関根章博千葉大学, 予防医学センター, 教授 (30425631) 中村亮介国立医薬品食品衛生研究所, 医薬安全科学部, 室長 (50333357) 高橋幸利独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (70262764) 相原道子横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90231753)
Project Period (FY)	2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords	ゲノム / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements	抗てんかん薬・双極性障害治療薬ラモトリギンは、重症薬疹であるスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）および中毒性表皮壊死症（TEN）の発症患者数が多いことが問題となっている。全国規模での症例収集ネットワーク等を通じて、SJS/TENの患者試料収集を継続した。さらに、これら重症薬疹発症患者のHLAおよびゲノム網羅的な遺伝子解析を行った。HLA解析はHLA-A, -B, -C, -DRB1等を対象にプローブハイブリダイゼーション法にて、ゲノム網羅的な遺伝子多型解析は240万多型を測定しうるDNAチップにて解析した。対照は既取得の2800人以上の健康成人データを用いた。その結果、ゲノム網羅的な遺伝子解析において、多重性補正後も有意で、かつ連続して関連する多型を複数見いだした。現在、他国で同様に収集された別群試料を用いて結果を検証している。一方、多重性補正前にはHLA-Cの1タイプが関連していたが、補正後も有意なHLA型は見いだされていない。また欧州人における同薬による重症薬疹発症に関し、HLA-B58:01, HLA-A68:01, HLA-C07:18, HLA-DQB106:09, HLA-DRB113:01が、またタイ人では同薬による薬疹発症に関しHLA-A02:07, HLA-B*15:02が、それぞれ多重性補正前に有意であったとの報告がある。しかし、これらは日本人の解析では有意ではなかった。以上の結果および文献的な知見から、ラモトリギンに関しては、HLA型の寄与は限定的である可能性がある。
Research Progress Status	29年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	29年度が最終年度であるため、記入しない。