2015 Fiscal Year Annual Research Report
酸化ストレス応答シグナルの網羅的解析による肝発癌機構の解析
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26293179
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Research Institution | Kawasaki Medical School |
Principal Investigator |
日野 啓輔 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80228741)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 裕一 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60550952)
仁科 惣治 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70550961)
岸 文雄 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40153077)
池田 正徳 鹿児島大学, 医学部, 教授 (30315767)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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Keywords | 酸化ストレス / リン酸化 / 細胞内シグナル |
Outline of Annual Research Achievements |
平成26年度はHCV-JFH1株感染細胞ならびにヒト肝細胞キメラマウスの肝臓の細胞内蛋白質のリン酸化状態を網羅的に解析し、serine/threonine kinaseの活性亢進とともに細胞内蛋白質のリン酸化亢進を明らかにした。そこで平成27年度はこれらリン酸化の亢進したタンパク質のうち糖代謝に関連するpyruvate kinase muscle isozyme (PKM)と細胞骨格タンパクであるalpha-adducin (ADD1)のリン酸化についてHCV-JFH1株感染細胞を用いて検討した。PKMはリン酸化されるとその活性が低下することが知られているが、HCV-JFH1株感染細胞ではPKMの活性は低下し、抗酸化剤であるN-acetyl cysteine (NAC)の添加によりPMKの活性は回復した。HCV非感染Huh7細胞にH2O2を加えるとPKMの活性は低下した。また、HCV-JFH1株感染細胞ではリン酸化ADD1の発現量は亢進していたが、NACの添加によりリン酸化ADD1の発現量は低下した。PKMは解糖経路の最終段階の律速酵素であり、ADD1のリン酸化がcaspase 3によるADD1のcleavageに関与することが報告されている。以上の成績は、細胞内の酸化ストレスにより種々のタンパク質のリン酸化が亢進し、様々な細胞内シグナルを変化させることを示していると考えられた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
In vitroの解析はほぼ予定通り進行しているが、肝発癌モデルを用いたin vivoモデルでの細胞内リン酸化シグナルの解析がやや遅れている。肝発癌モデルでの腫瘍作成が当初の予定より時間がかかっている点とミトコンドリア品質管理の実験を先行させていたことが主な理由である。
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Strategy for Future Research Activity |
HCVが引き起こす細胞内酸化ストレスによる細胞内タンパクのリン酸化亢進が種々の細胞内シグナルに影響を及ぼすことはある程度確認できた。細胞内酸化ストレス、すなわちROS産生の基盤はミトコンドリア異常であり、ミトコンドリア品質管理が細胞内酸化ストレスの制御に重要と考えられる。そこでミトコンドリア品質管理を促進させる機構を検討し、これに伴い細胞内タンパクのリン酸化亢進とそれに伴う細胞内シグナルの変化が是正されるか否かについて研究を進めていく。
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Causes of Carryover |
物品の国内在庫がなく物品購入ができず平成27年度予定使用額のうち29,550円が残ったため、次年度に使用することとなった。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成27年度購入予定であった物品に次年度使用額(29,550円)を使用する。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] A Series of microRNA in the Chromosome 14q32.2 Maternally Imprinted Region Related to Progression of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in a Mouse Model2016
Author(s)
Okamoto K, Koda M, Okamoto T, Onoyama T, Miyoshi K, Kishina M, Kato J, Tokunaga S, Sugihara TA, Hara Y, Hino K, Murawaki Y
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: e0154676
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Fibroblast activation protein-alpha-expressing fibroblasts promote the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma2015
Author(s)
Kawase T, Yasui Y, Nishina S, Hara Y, Yanatori I, Tomiyama Y, Nakashima Y, Yoshida K, Kishi F, Nakamura M, Hino K
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Journal Title
BMC Gastroenterology
Volume: 15
Pages: 109
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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