2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the functions of microRNA-33 in homeostasis in vivo
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26293186
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
尾野 亘 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00359275)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀江 貴裕 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20565577)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / 動脈硬化 / HDL-C / 炎症 / 線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.miR-33aおよび33bの生体内での役割の解明：a)栄養状態の変化による脂質恒常性に対する検討：miR-33aおよびmiR-33bの有無による4系統のマウスにおいては、両者を持つマウス（ヒトモデル）が最も血中HDL-Cが低かったが、このマウスにおいてmiR-33を抑制するアンチセンスオリゴヌクレオチドを皮下注射したところ、6週間の投与によって、肝臓のmiR-33が低下し、ABCA1蛋白が上昇するとともに、血中HDL-Cが上昇した。今後さらに他の疾患での効果についても検討する。
b)骨髄機能の検討：miR-33の欠損により、Ly6Chighの単球が末梢血で低下するが、これはHDL-Cによる単球の遊走能低下のためであり、同欠損により骨髄幹細胞が増加する理由はmiR-33の標的遺伝子のHBMG-2が上昇するためであることが明らかとなり、現在論文投稿中である。
2.臓器別のmiR-33の役割の解明：miR-33欠損マウスにおいて大動脈狭窄モデルを作成すると、心臓の線維化が低下するが、この原因はABCA1の増加による細胞の脂質ラフトが減少し、Aktのリン酸化が低下するためであることが明らかとなった。また、線維芽細胞特異的miR-33欠損マウスを作成することにより、同様に圧負荷に対する線維化が低下することを認め、この減少が線維芽細胞のmiR-33の変化のためであることを示した。この成果は本年3月、Circulation Research誌に発表した。
3.血清中にはmiRNAがexosomeなどの小胞、あるいはコレステロール、さらにRNA結合蛋白とともに存在する。我々はこれまでに、血中miR-133が急性冠症候群の診断に有用であることを示した。現在、正常肝臓、NASH肝臓サンプルおよび疾患患者での血中miRNA測定を行い、データの解析中である。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Incidence and Prognostic Impact of Heart Failure Hospitalization During Follow-Up After Primary Percutaneous Coronary Intervention in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction.2017
Author(s)
Taniguchi T, Shiomi H, Morimoto T, Watanabe H, Ono K, Shizuta S, Kato T, Saito N, Kaji S, Ando K, Kadota K, Furukawa Y, Nakagawa Y, Horie M, Kimura T.
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Journal Title
Am J Cardiol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prevention of neointimal formation using miRNA-126-containing nanoparticle-conjugated stents in a rabbit model.2017
Author(s)
Izuhara M, Kuwabara Y, Saito N, Yamamoto E, Hakuno D, Nakashima Y, Horie T, Baba O, Nishiga M, Nakao T, Nishino T, Nakazeki F, Ide Y, Kimura M, Kimura T, Ono K.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 12
Pages: e0172798.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Ad hoc vs. Non-ad hoc Percutaneous Coronary Intervention Strategies in Patients With Stable Coronary Artery Disease.2017
Author(s)
Toyota T, Morimoto T, Shiomi H, Ando K, Ono K, Shizuta S, Kato T, Saito N, Furukawa Y, Nakagawa Y, Horie M, Kimura T; CREDO-Kyoto PCI/CABG Registry Cohort-2 Investigators.
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Journal Title
Circ J.
Volume: 81
Pages: 458-467
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cardiac and Noncardiac Causes of Long-Term Mortality in ST-Segment-Elevation Acute Myocardial Infarction Patients Who Underwent Primary Percutaneous Coronary Intervention.2017
Author(s)
Yamashita Y, Shiomi H, Morimoto T, Yaku H, Furukawa Y, Nakagawa Y, Ando K, Kadota K, Abe M, Nagao K, Shizuta S, Ono K, Kimura T; CREDO-Kyoto AMI Registry Investigators.
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Journal Title
Circ Cardiovasc Qual Outcomes.
Volume: 10
Pages: e002790.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] MicroRNA-33 Controls Adaptive Fibrotic Response in the Remodeling Heart by Preserving Lipid Raft Cholesterol.2017
Author(s)
Nishiga M, Horie T, Kuwabara Y, Nagao K, Baba O, Nakao T, Nishino T, Hakuno D, Nakashima Y, Nishi H, Nakazeki F, Ide Y, Koyama S, Kimura M, Hanada R, Nakamura T, Inada T, Hasegawa K, Conway SJ, Kita T, Kimura T, Ono K.
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Journal Title
Circ Res.
Volume: 120
Pages: 835-847
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Feasibility and diagnostic performance of fractional flow reserve measurement derived from coronary computed tomography angiography in real clinical practice.2017
Author(s)
Kawaji T, Shiomi H, Morishita H, Morimoto T, Taylor CA, Kanao S, Koizumi K, Kozawa S, Morihiro K, Watanabe H, Tazaki J, Imai M, Saito N, Shizuta S, Ono K, Togashi K, Kimura T.
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Journal Title
Int J Cardiovasc Imaging.
Volume: 33
Pages: 271-281
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Short versus prolonged dual antiplatelet therapy duration after bare-metal stent implantation: 2-month landmark analysis from the CREDO-Kyoto registry cohort-2.2017
Author(s)
Natsuaki M, Morimoto T, Furukawa Y, Nakagawa Y, Kadota K, Ando K, Shiomi H, Toyota T, Watanabe H, Ono K, Shizuta S, Tamura T, Inoko M, Inada T, Shirotani M, Matsuda M, Aoyama T, Onodera T, Suwa S, Takeda T, Inoue K, Kimura T; CREDO-Kyoto PCI/CABG registry cohort-2 investigators.
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Journal Title
Cardiovasc Interv Ther.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] MSH2 Dysregulation Is Triggered by Proinflammatory Cytokine Stimulation and Is Associated with Liver Cancer Development.2016
Author(s)
Eso Y, Takai A, Matsumoto T, Inuzuka T, Horie T, Ono K, Uemoto S, Lee K, Edelmann W, Chiba T, Marusawa H.
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Journal Title
Cancer Res.
Volume: 76
Pages: 4383-93
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Adaptive servoventilation versus oxygen therapy for sleep disordered breathing in patients with heart failure: a randomised trial.2016
Author(s)
Murase K, Ono K, Yoneda T, Iguchi M, Yokomatsu T, Mizoguchi T, Izumi T, Akao M, Miki S, Nohara R, Ueshima K, Mishima M, Kimura T, White DP, Chin K.
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Journal Title
Open Heart.
Volume: 3
Pages: e000366.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Effects of Age and Sex on Clinical Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention Relative to Coronary Artery Bypass Grafting in Patients With Triple-Vessel Coronary Artery Disease.2016
Author(s)
Yamaji K, Shiomi H, Morimoto T, Nakatsuma K, Toyota T, Ono K, Furukawa Y, Nakagawa Y, Kadota K, Ando K, Shirai S, Onodera T, Watanabe H, Natsuaki M, Sakata R, Hanyu M, Nishiwaki N, Komiya T, Kimura T.
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Journal Title
Circulation.
Volume: 133
Pages: 1878-91
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] MicroRNA-33の抑制は複数の分子メカニズムを介して炎症を抑制し、大動脈瘤形成を抑制する2016
Author(s)
中尾哲史, 堀江貴裕, 馬場理, 西賀雅隆, 西野共達, 宇佐美俊輔, 桑原康秀, 出原正康, 中関典子, 井手裕也, 小山智史, 曽和尚也, 西仁勇, 大野聡子, 青木浩樹, 木村剛, 尾野亘
Organizer
第３９回 日本分子生物学会年会
Place of Presentation
パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
Year and Date
2016-11-30 – 2016-12-02
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[Presentation] Genetic Ablation of miR-33 Attenuates Inflammation and Reduces Abdominal Aortic Aneurysm Formation2016
Author(s)
Tetsushi Nakao, Takahiro Horie, Osamu Baba, Masataka Nishiga, Tomohiro Nishino, Hitoo Nishi, Masayasu Izuhara, Shunsuke Usami, Noriko Nakaseki, Satoshi Koyama, Yuya Ide, Takeshi Kimura, Koh Ono
Organizer
American Heart Association Annual Scientific Sessions
Place of Presentation
New Orleans, Louisiana（アメリカ合衆国）
Year and Date
2016-11-12 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] MicroRNA-33 Maintains Cellular Cholesterol Content in Fibroblasts and Fibrotic Response in Heart2016
Author(s)
Masataka Nishiga, Takahiro Horie, Yasuhide Kuwabara, Osamu Baba, Tetsushi Nakao, Tomohiro Nishino, Daihiko Hakuno, Yasuhiro Nakashima, Kazuya Nagao, Koji Hasegawa, Toru Kita, Takeshi Kimura and Koh Ono.
Organizer
American Heart Association Annual Scientific Sessions
Place of Presentation
New Orleans, Louisiana（アメリカ合衆国）
Year and Date
2016-11-12 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] MicroRNA-33 promotes cardiac fibrosis by maintaining cellular lipid homeostasis.2016
Author(s)
Masataka Nishiga, Takahiro Horie, Yasuhide Kuwabara, Osamu Baba, Tetsushi Nakao, Tomohiro Nishino, Daihiko Hakuno, Yasuhiro Nakashima, Noriko Nakazeki, Yuya Ide, Satoshi Koyama, Koji Hasegawa, Toru Kita, Takeshi Kimura, Koh Ono.
Organizer
BCVS 2016 Scientific Sessions
Place of Presentation
Phoenix, AZ（アメリカ合衆国）
Year and Date
2016-07-18 – 2016-07-21
Int'l Joint Research
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[Presentation] miR-33ノックアウトマウスにおける大動脈瘤についての検討2016
Author(s)
中尾哲史, 堀江貴裕, 馬場理, 西賀雅隆, 西野共達, 宇佐美俊輔, 桑原康秀, 出原正康, 中関典子, 井手裕也, 小山智史, 曽和尚也, 大野聡子, 青木浩樹, 尾野亘
Organizer
第二回J-ISCP学術集会
Place of Presentation
阿波観光ホテル（徳島県徳島市）
Year and Date
2016-06-25 – 2016-06-26
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