2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a new immunotherapy activating both cytotoxic and helper T cells against bladder cancer
| Project/Area Number |
26293353
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
江藤 正俊 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90315078)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河野 吉昭 熊本大学, その他の研究科, 講師 (30593793)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 癌 / 免疫学 / トランスレーショナルリサーチ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
膀胱癌を始めとする尿路上皮癌ではシスプラチン不応例に対する治療法の開発が緊急の課題である。連携研究者らは膀胱癌に高頻度に高発現する新規がん精巣抗原を同定し、HLA-A2やA24と結合して、癌細胞を破壊する細胞障害性T細胞(CTL)を誘導できる9～10個のアミノ酸により構成される、短鎖ペプチド（Short peptide : SP)を同定してきた。さらに我々はこれらの中の2種類のSPを用いた膀胱癌に対する癌ワクチン療法の第I, II相臨床治験に参画し、安全性とSP特異的なCTL活性の誘導を示した。
強力なCTLを誘導するにはHLA classⅡ拘束性のCD4陽性ヘルパーT細胞（特にTh1細胞）の誘導が極めて重要であるので、本研究はTh細胞に強い免疫反応を誘導する、20数個のアミノ酸により構成される、がん抗原由来の長鎖ペプチド（Long peptide : LP）を同定し、CTLを誘導する短鎖ペプチドワクチン療法と併用することにより、より効果が大きい癌免疫療法を確立することを目的とした。
日本人で頻度が高いHLAクラスⅡ分子である、HLA-DR4 (DRB1*04:05)、HLA-DR9 (DRB1*09:01)、HLA-DR15 (DRB1*15:02)、HLA-DP2 (DPB1*02:01)、HLA-DP5 (DPB1*05:01)に結合すると推定される、がん抗原由来の22～29個のアミノ酸により構成されるLPsを4種類同定し合成し、LPsの免疫原性を調べたところ、健常人のヒト末梢血単核球より、がん抗原特異的なTh細胞を誘導することができた。これらのがん抗原LPで誘導したTh細胞は、 抗原刺激によりIFN-γ、TNF-α、IL-2、GM-CSFを産生したが、IL-4やIL-17はほとんと産生せす、Thl 細胞のような表現型を示した。またLPによるCTLの誘導も確認された。
|
| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(8 results)
-
[Journal Article] A phase I/II study of cancer peptide vaccine S-288310 in patients with advanced urothelial carcinoma of the bladder.2017
Author(s)
Obara W, Eto M, Mimata H, Kohri K, Mitsuhata N, Miura I, Shuin T, Miki T, Koie T, Fujimoto H, Minami K, Enomoto Y, Nasu T, Yoshida T, Fuse H, Hara I, Kawaguchi K, Arimura A, Fujioka T.
-
Journal Title
Ann Oncol
Volume: 28
Pages: 798－803
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
[Journal Article] Antitumor activity of recombinant Bacille Calmette-Guérin secreting interleukin-15-Ag85B fusion protein against bladder cancer.2016
Author(s)
Takeuchi A, Eto M, Tatsugami K, Shiota M, Yamada H, Kamiryo Y, Dejima T, Kashiwagi E, Kiyoshima K, Inokuchi J, Takahashi R, Yokomizo A, Ohara N, Yoshikai Y
-
Journal Title
Int Immunopharmacol
Volume: 35
Pages: 327-331
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
-
-
[Presentation] A randomized trial comparing two different retention periods of intravesical pirarubicin instillation for intermediate risk non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) after transurethral resection.2016
Author(s)
Kurahashi R, Kasejima Y, Kawano Y, Takahashi W, Yamaguchi T, Tanoue K, Sakakida H, Yatsuda J, Murakami Y, Sugiyama Y, Eto M
Organizer
The 111th Annual Meeting AUA 2016
Place of Presentation
San Diego Convention Center
Year and Date
2016-05-06 – 2016-05-10
Int'l Joint Research
-
