2014 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣癌の発生・進展に関わる宿主免疫のゲノミクス解析と治療開発への基礎的検討
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26293359
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
濱西 潤三 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80378736)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小西 郁生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)
松村 謙臣 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20452336)
安彦 郁 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20508246)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | がん免疫逃避機構 / 卵巣癌 / がん免疫療法 / 免疫ゲノミクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、卵巣癌の発生（発癌）やがん進展（浸潤・転移）における宿主免疫の作用メカニズムを解明し、がん免疫に関する新規の卵巣癌予防や治療戦略を開発することを目的として、卵巣癌発生やがん進展過程における局所免疫状態の経時的変化の解析をおこなった。まずマウス卵巣癌発癌モデルでの卵巣局所免疫の経時的解析については、卵巣癌細胞株から、がん遺伝子を発現あるいは、がん抑制遺伝子の発現抑制を行った細胞株を作成し、マウスに投与した結果、in vivoでの腹腔内での局所芽根期状態の経時的変化をとらえることができた。経時的に腹水、腹腔内腫瘍組織を摘出し、凍結切片や組織の発現マイクロアレイやメチル化アレイを行い、発癌過程に生じる局所の免疫細胞の分布や免疫関連遺伝子やシグナルの変化を中心に網羅的に解析を行い、それらの発現を免疫染色やフローサイトメトリーにて確認する。さらに網羅的遺伝子発現解析を用いて、卵巣癌の免疫抵抗性（免疫逃避能）獲得に関わる因子の探索を行っている。なおISIIRTgマウスについては現在なお提供依頼をしている。
さらに、仮想抗原OVAを発現するマウス卵巣癌細胞株を作成し、OVA抗原を認識するT細胞をもつOT-1マウスへの繰り返し投与による免疫抵抗性（免疫逃避能）獲得能を有する細胞株を樹立と未知の免疫抑制因子の同定については、すでにマウス卵巣癌細胞株ID8-OVAの作成しており、OT-1マウスへの投与を始めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、卵巣癌細胞株を用いた免疫抵抗性（免疫逃避能）獲得における免疫因子の探索に向けて、予定通りにin vivo, in vitro実験が遂行できている。自然発癌マウス（米国から）の入手が遅れているが、上記実験が進行しており、進捗状況を鑑みて再依頼をする予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
まずは、平成26年度に引き続いて、免疫抵抗性のマウス卵巣癌細胞株を樹立と未知の免疫抑制因子の同定するとともに、マウス卵巣癌発癌モデルでの卵巣局所免疫の経時的解析を行い、がん関連遺伝子改変卵巣癌細胞担持マウスでの免疫学的変化をフローサイトメトリーなどのタンパクレベルや遺伝子発現アレイ解析による網羅的比較解析を用いて、新規の免疫抑制因子を探索する予定である。さらに、免疫抵抗性細胞株ID8-OVA-IRを早急に樹立することで、近年度予定しているcDNAライブラリー作成に向けて実験が推進できる。
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| Causes of Carryover |
現在実験計画中のマウス遺伝子DNAライブラリー作成資材の購入が、実験の進捗に従って延期しているため、その周辺の試薬、マウス等の購入含め次年度へ一部研究費を繰り越した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後、実験の進捗に応じて、マウス遺伝子ライブラリー作成準備およびスクリーニング等に用いる周辺の試薬やマウス購入等に活用する予定。
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[Journal Article] The BMP signaling pathway leads to enhanced proliferation in serous ovarian cancer-a potential therapeutic target.2015
Author(s)
Peng J, Yoshioka Y, Mandai M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Hamanishi J, Kharma B, Murakami R, Abiko K, Murphy SK, Konishi I.
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Journal Title
Mol Carcinog.
Volume: 未定
Pages: 未定
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Invasion of uterine cervical squamous cell carcinoma cells is facilitated by locoregional interaction with cancer-associated fibroblasts via activating transforming growth factor-beta.2015
Author(s)
Nagura M, Matsumura N, Baba T, Murakami R, Kharma B, Hamanishi J, Yamaguchi K, Abiko K, Koshiyama M, Mandai M, Murata T, Murphy SK, Konishi I.
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Journal Title
Gynecol Oncol.
Volume: 136
Pages: 104-111
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Menstrual cyclic change of metastin/GPR54 in endometrium.2015
Author(s)
Baba T, Kang HS, Hosoe Y, Kharma B, Abiko K, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Koshiyama M, Mandai M, Murphy SK, Konishi I.
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Journal Title
Med Mol Morphol.
Volume: 未定
Pages: 未定
Peer Reviewed
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[Journal Article] STAT1 Drives Tumor Progression in Serous Papillary Endometrial Cancer.2014
Author(s)
Kharma B, Baba T, Matsumura N, Kang HS, Hamanishi J, Murakami R, McConechy MM, Leung S, Yamaguchi K, Hosoe Y, Yoshioka Y, Murphy SK, Mandai M, Hunstman DG, Konishi
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Journal Title
Cancer Res
Volume: 74
Pages: 6519-30
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 卵巣癌のMolecular Medicine 遺伝子発現解析に基づく卵巣癌の薬剤選択を目指して(解説)2014
Author(s)
松村 謙臣, 村上 隆介, 山ノ井 康二, 山村 省吾, 山口 建, 濱西 潤三, 吉岡 弓子, 馬場 長, 森 誠一, 小西 郁生, 万代 昌紀
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Journal Title
日本婦人科腫瘍学会雑誌
Volume: 32
Pages: 203-210
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[Presentation] Efficacy and safety of anti-PD-1 antibody (Nivolumab: BMS-936558, ONO-4538) in patients with platinum-resistant ovarian cancer2014
Author(s)
Junzo Hamanishi, Masaki Mandai*, Takafumi Ikeda, Manabu Minami, Atsushi Kawaguchi, , Masashi Kanai, Yukiko Mori, Shigemi Matsumoto, Toshinori Murayama, Shunsuke Chikuma, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Akihiko Ueda, Satoshi Morita, Masayuki Yokode, Akira Shimizu, Tasuku Honjo, Ikuo Konishi
Organizer
The 50th Annual meeting of American Society of Clinical Oncology (ASCO2014)
Place of Presentation
Chicago
Year and Date
2014-06-01 – 2014-06-01
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