2016 Fiscal Year Annual Research Report
Differentiation and function of Foxp3-negative IL-10-producing regulatory T cells on mucosal bacterial infection
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26293400
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
永井 重徳 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (50348801)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 みゆき 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90255654)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ヘルパーT細胞 / IL-10 / PI3K |
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| Outline of Annual Research Achievements |
粘膜組織における細菌感染による慢性炎症の誘発・持続には、ヘルパーT (Th) 細胞が重要な役割を果たし、特にTh1やTh17細胞などの炎症性細胞が病態悪化に関わっている。一方でこれら炎症性細胞に対し、炎症を抑制する細胞も誘導され、行き過ぎた炎症性細胞の活動を抑制し、炎症反応を終息させるように働く。粘膜組織における炎症抑制には、抑制性サイトカインであるIL-10が深く関わっていることから、IL-10を産生するFoxp3陰性Th細胞（Tr1細胞）の分化制御機構を明らかにすることが重要であると考えられる。
これまでにin vitroにおいて、IL-27によるTr1分化がPI3K阻害剤によって抑制されることを見出した。また逆に、PI3Kの下流分子であるAktを活性化できる細胞を用いてTr1細胞を分化すると、Tr1分化の割合が上昇することを確認した。すなわち、PI3K-Akt経路によってTr1分化が正に制御されることが明らかになった。また、昨年度作出したTr1細胞をフローサイトメーターで見分けることのできるマウスを用いて、in vivoでTr1分化におけるPI3Kの関与を検討した。すなわち、マウスに抗CD3e抗体を投与して３日後に誘導されるIL-10産生Th細胞の割合を調べたところ、PI3K阻害剤を同時投与することによって有意に抑制された。以上の結果から、in vitroおよびin vivoのいずれにおいても、PI3KがTr1分化を正に制御することが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Delayed Propionibacterium acnes surgical site infections occur only in the presence of an implant.2016
Author(s)
Shiono Y, Ishii K, Nagai S, Kakinuma H, Sasaki A, Funao H, Kuramoto T, Yoshioka K, Ishihama H, Isogai N, Takeshima K, Tsuji T, Okada Y, Koyasu S, Nakamura M, Toyama Y, Aizawa M, Matsumoto M.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 32758
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The RNA Binding Protein Mex-3B Is Required for IL-33 Induction in the Development of Allergic Airway Inflammation.2016
Author(s)
Yamazumi Y, Sasaki O, Imamura M, Oda T, Ohno Y, Shiozaki-Sato Y, Nagai S, Suyama S, Kamoshida Y, Funato K, Yasui T, Kikutani H, Yamamoto K, Dohi M, Koyasu S, Akiyama T.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 16
Pages: 2456-2471
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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