2017 Fiscal Year Annual Research Report
The research in Kenya for the development a diagnostic method of asymptomatic M tuberculosis infection and disease progression
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26305017
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
松本 壮吉 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30244073)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿戸 学 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 部長 (20392318)
濱野 真二郎 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (70294915)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | アフリカ / 結核 / コレステロール / 診断 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでにケニア共和国西部のMbita地区、東部のKwale地区にて、ヘルスチェック、各種感染病原体の伝播状況、尿、便、血液を採取し、結核菌感染との相関を解析してきた。その結果、Mbita地区での解析で、HDLコレステロールレベルの上昇と結核菌感染の相関を見いだした。そのメカニズムを探るために、結核菌の主要な潜伏細胞であるマクロファージへの感染におけるHDLの作用を検討した。
HDLを健常人血液より採取し、結核菌のヒトマクロファージへの感染実験系に加えると、侵入率が増加することがわかった。結核菌感染におけるヒトマクロファージのサイトカイン応答を確認したところ、試験サイトカイン中、結核防御に必須な炎症性サイトカインであるTNF-alphaの産生が最も顕著であることが分かった。そしてHDLはその産生を濃度依存的に強く抑制することを見いだした。
原因を突き止めるために、結核菌感染時のTNF-alpha産生における責任レセプターの同定を試みた。その結果、作成したTLR2欠損ヒトマクロファージでは、結核菌感染時のTNF-alpha産生が消失すること、すなわち結核菌がヒトマクロファージに感染する際に産生されるTNF-alphaは、TLR2依存的であることを明かにした。そしてHDLは、ヒトマクロファージのTLR2発現自体を抑制することを突き止めた。HDLは、善玉とよばれるように血管の老化を抑制し成人病を予防するとされるが、結核などTLR2が病原体の認識に関わる疾患では、負の作用もあることを初めて明かにした。本成果の論文発表をおこなった。
一方、Kwale地区で収集した結核菌感染群と非感染群試料についての解析を同様に進めている。Kwale地区では、一部の寄生虫感染と結核菌感染が相関することを見いだしており、論文の執筆を進めている。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] High-density lipoprotein suppresses tumor necrosis factor alpha production by mycobacteria-infected human macrophages,2018
Author(s)
Manabu Inoue, Mamiko Niki, Yuriko Ozeki, Sachiyo Nagi, Evans Chadeka, Takehiro Yamaguchi, Mayuko Osada-Oka, Kenji Ono, Tetsuya Oda, Faith Mutungi, Yukihiro Kaneko, Makoto Matsumoto, Satoshi Kaneko, Yoshio Ichinose, Sammy M Njenga, Shinjiro Hamano, and Sohkichi Matsumoto.
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Journal Title
Scientific reports
Volume: -
Pages: In Press.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Spatial distribution and risk factors of Schistosoma haematobium and hookworm infections among schoolchildren in Kwale, Kenya.2017
Author(s)
Chadeka, E. A., S. Nagi, T. Sunahara, N. B. Cheruiyot, F. Bahati, Y. Ozeki, M. Inoue, M. Osada-Oka, M. Okabe, Y. Hirayama, M. Changoma, K. Adachi, F. Mwende, M. Kikuchi, R. Nakamura, Y. D. J. Kalenda, S. Kaneko, K. Hirayama, M. Shimada, Y. Ichinose, S. M. Njenga, S. Matsumoto, and S. Hamano.
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Journal Title
PLoS Negl Trop Dis
Volume: -
Pages: 11：e0005872
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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