2014 Fiscal Year Annual Research Report
MRSAの薬剤耐性アンチバイオグラム進化パターンのグローバル調査解析
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26305034
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
寺尾 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小田 真隆 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00412403)
土門 久哲 新潟大学, 医歯学系, 助教 (00594350)
石田 陽子 新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10377187)
上原 良雄 新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, その他 (60346723)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | MRSA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢者社会が進行するわが国では肺炎が年々増加し，毎年約10万もの死者を出すに至っている．高齢者で特に多く発症し，かつ口腔を感染起点とする誤嚥性肺炎は，「歯科第三の感染症」と称されることもある．しかし，医科と歯科の狭間に位置するため，医学・歯学双方の研究領域のエアポケットとなっていた．その結果として，細菌学的・疫学的解析結果に基づく科学的な予防・治療のクリティカルパスの立案が遅れている．多くの歯科医療従事者が驚くことに，70歳を超えた高齢者の誤嚥性肺炎患者の病巣からは，黄色ブドウ球菌が最も高頻度に分離される．黄色ブドウ球菌は，抗生物質の過剰使用に伴い耐性化が進み（＝MRSA），院内感染の主因ともなり治療も困難になるとされている．しかしながら，臨床現場からは，同じ抗生物質療法を行っても，患者ごとにMRSAの耐性化の進行パターンが異なるとの症例報告も散見される．
そこで，本申請研究では，日/米/欧/アジア/アフリカを統合するネットワークを構築し，世界規模でMRSA治療歴と細菌DNAを解析調査し，抗生物質使用前後のMRSA薬剤耐性の変化をパターン分析する．そして，同解析結果を基盤としたMRSA治療法のクリティカルパス確立を目指した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本申請課題は，４ヵ年で実施予定の計画である．組織としては，研究代表者と同代表者がこれまでに指導した日本人留学者４名（米国エリア/欧州エリア）・海外に帰国した外国人研究者（アフリカ エリア），海外連携プロジェクト専任教員歴を有する分担研究者（アジア エリア），日本国内のMRSAフィールド疫学・遺伝系統学的研究の専門分担研究者を配置し，各自の有する人的海外ネットワークを利用することにより，海外MRSA調査研究の確実でスムーズな運用を期した．
研究初年度は，各エリア担当研究者が海外各研究機関・附属病院の「倫理委員会」ならびに「利益背反に関する規定」，「患者個人情報の保護」，「微生物分与に関する譲渡契約」の承認審査書類を整え，法規に則った実験開始体制を万全に準備を進めた．
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| Strategy for Future Research Activity |
世界各エリアのMRSA感染症患者の抗生物質治療の経過情報と分離MRSA細菌を「解析拠点HQ（新潟大学）」へ転送する．「解析拠点HQ」に集積した各種情報と細菌材料は，次頁に示す予備実験の方法に従い，「MRSA薬剤耐性進化パターン」の解析と分類を進める．次いで，その分類通りに各タイプのMRSAが進化パターンを経るか を実験室内のMRSAに対する抗生物質滴下試験で検証する．最終的には，「MRSA薬剤耐性進化パターン」の分類に応じたマウス感染モデルにおいて，最適な抗生物質選択の実証試験を行い，MRSA性誤嚥性肺炎に対する「診療クリティカルパス」の提案を行う．
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| Causes of Carryover |
国内外からの菌株収集のうち，アジア担当の分担研究者が妊娠・出産となり，当初計画よりもアジアへの海外渡航とコンタクトに遅れが生じたため，
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
すでに，アジア圏内（フィリピン）で研究業務を遂行中の教室員（前川助教）を介して，新たなネットワークを構築できたため，平成26年度計画において産休となった分担研究者の菌株収集業務を研究代表者が遂行する．そのための，旅費およびサンプル発送費，収集用チューブ類の購入に使用する．
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[Journal Article] Clostridium perfringens alpha-toxin induces GM1a clustering and TrkA phosphorylation in the host cell membrane.2015
Author(s)
Takagishi, T., Oda, M., Kabura, M., Kurosawa, M., Tominaga, K., Urano, S., Ueda, Y.,Kobayashi, K., Kobayashi, T., Sakurai, J., Terao, Y., and Nagahama, M.
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Journal Title
PLoS one
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Residual structure of Streptococcus mutans biofilm following complete disinfection favors secondary bacterial adhesion and biofilm re-development.2015
Author(s)
Ohsumi, T., Takenaka, S., Wakamatsu, R., Sakaue, Y., Narisawa, N., Senpuku, H., Ohshima, H., Terao, Y., and Okiji, T.
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Journal Title
PLoS one
Volume: 10
Pages: e0116647
Peer Reviewed
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[Journal Article] Vizantin inhibits endotoxin-mediated immune responses via the Toll-like receptor 4/MD-2 complex.2014
Author(s)
Oda, M., Yamamoto, H., Shibutani, M., Nakano, M., Yabiku, K., Tarui, T., Kameyama, N., Shirakawa, D., Obayashi, S., Watanabe, N., Nakase, H., Suenaga, M., Matsunaga, Y., Nagahama, M., Takahashi, H., Imagawa, H., Kurosawa, M., Terao, Y., Nishizawa, M., and Sakurai, J.
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Journal Title
J. Immunol.
Volume: 193
Pages: 4507-4514
Peer Reviewed
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