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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Novel mechanisms for the biosynthesis of the lipid mediator regulating appetite and obesity

Research Project

Project/Area Number 26350894
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

坪井 一人  香川大学, 医学部, 助教 (80346642)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 徳村 彰  安田女子大学, 薬学部, 教授 (00035560)
宇山 徹  香川大学, 医学部, 助教 (30457337)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords酵素 / 脂質メディエーター / カルシウム / リゾホスファチジン酸 / N-アシルエタノールアミン / リン脂質
Outline of Annual Research Achievements

脂肪酸エタノールアミド(別名、N-アシルエタノールアミン)は種々の長鎖脂肪酸とエタノールアミンが縮合した構造を持つ内在性のアミド化合物であり、脂質メディエーターとして多彩な生物作用を発揮することが知られている。なかでもオレオイルエタノールアミドは食欲抑制や脂肪分解の作用を示し、生活習慣病の最大の原因である肥満を抑制的に制御することが確立している。しかしながら、その動物組織における生合成経路は従来考えられていたよりも複雑であり、他種類の酵素が関与することが明らかとなりつつある。本研究課題では、特殊なリゾ型リン脂質であるN-アシルエタノールアミンリゾリン脂質を加水分解してN-アシルエタノールアミンを生成するリゾホスホリパーゼD(リゾPLD)型酵素に焦点を当て、本脂質メディエーターの生合成における当該酵素の役割を解明することを目的としている。
前年度までに、これまで機能未知の蛋白質であったグリセロホスホジエステラーゼ(GDE) 4がリゾPLD型酵素として機能してN-アシルエタノールアミンリゾリン脂質からN-アシルエタノールアミンとリゾホスファチジン酸(LPA)を生成することを明らかにした。本年度においては、GDE4とアミノ酸配列に類似性を有する蛋白質GDE7に同様のリゾPLD活性があることを明らかにした。さらに触媒特性を詳細に解析することで、GDE7の活性がマイクロモーラーオーダーのCaイオンによって活性化され、Mgイオン依存性であるGDE4とは二価カチオン要求性に明確な差があることが判明した。以上の結果から、GDE7が細胞内シグナル伝達によって活性化されるタイプの新規リゾPLD型酵素であり、N-アシルエタノールアミンやLPAの生成に関与する可能性が強く示唆された。

  • Research Products

    (18 results)

All 2016 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Calcium-dependent generation of N-acylethanolamines and lysophosphatidic acids by glycerophosphodiesterase GDE72016

    • Author(s)
      Rahman, I.A.S., Tsuboi, K., Hussain, Z., Yamashita, R., Okamoto, Y., Uyama, T., Yamazaki, N., Tanaka, T., Tokumura, A., and Ueda, N.
    • Journal Title

      Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids

      Volume: 1861 Pages: 1881-1892

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2016.09.008

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A quantitative study on splice variants of N-acylethanolamine acid amidase in human prostate cancer cells and other cells2016

    • Author(s)
      Sakura, Y., Tsuboi, K., Uyama, T., Zhang, X., Taoka, R., Sugimoto, M., Kakehi, Y., and Ueda, N.
    • Journal Title

      Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids

      Volume: 1861 Pages: 1951-1958

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2016.09.018

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Comparative analyses of isoforms of the calcium-independent phosphatidylethanolamine N-acyltransferase PLAAT-1 in humans and mice2016

    • Author(s)
      Hussain, Z., Uyama, T., Kawai, K., Rahman, I.A.S., Tsuboi, K., Araki, N., and Ueda, N.
    • Journal Title

      J. Lipid Res.

      Volume: 57 Pages: 2051-2060

    • DOI

      10.1194/jlr.M071290

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] N-アシルエタノールアミンとリゾホスファチジン酸の生合成に関わる新規リゾホスホリパーゼD型酵素2016

    • Author(s)
      坪井一人
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 88 Pages: 240-243

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2016.880240

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 明らかになり始めた新規脂質代謝酵素群phospholipase A/acyltransferase (PLAAT) familyの生理機能2016

    • Author(s)
      宇山 徹、渡邊政博、坪井一人、上田夏生
    • Journal Title

      ビタミン

      Volume: 90 Pages: 379-389

  • [Presentation] バイオファクターであるN-アシルエタノールアミンとリゾホスファチジン酸(LPA)の新規生合成機構2016

    • Author(s)
      坪井一人、Iffat Ara Sonia Rahman、Zahir Hussain、山下量平、岡本蓉子、宇山 徹、田中 保、徳村 彰、上田夏生
    • Organizer
      第353回脂溶性ビタミン総合研究委員会
    • Place of Presentation
      ホテル伊東ガーデン(静岡県伊東市)
    • Year and Date
      2016-12-02
  • [Presentation] Phospholipase A/acyltransferase-3 regulates peroxisome levels by inhibiting Pex19p2016

    • Author(s)
      Uyama, T., Watanabe, M., Kawai, K., Kono, N., Tsuboi, K., Araki, N., Arai, H., and Ueda, N.
    • Organizer
      The 1st International plasmalogen symposium
    • Place of Presentation
      九州大学医学部(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2016-11-07
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] GDE7はリゾホスホリパーゼD型酵素としてN-アシルエタノールアミンとLPAを生成する2016

    • Author(s)
      坪井一人、Iffat Ara Sonia Rahman、岡本蓉子、宇山 徹、山崎尚志、田中 保、徳村 彰、上田夏生
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-27
  • [Presentation] ヒト前立腺癌細胞株及びその他の細胞株におけるN-アシルエタノールアミン水解酸性アミダーゼ(NAAA)のスプライスバリアントの発現解析2016

    • Author(s)
      佐倉雄馬、坪井一人、宇山 徹、張 霞、筧 善行、藤内武春、上田夏生
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-26
  • [Presentation] A possible involvement of acid ceramidase in the degradation of N-acylethanolamines2016

    • Author(s)
      Tsuboi, K., Tai, T., Okamoto, Y., Yamashita, R., Rahman, I.A.S., Uyama, T., Houchi, H., Tanaka, T., Tokumura, A., and Ueda, N.
    • Organizer
      26th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
    • Place of Presentation
      Bukovina, Poland
    • Year and Date
      2016-06-28
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脂質メディエーターであるN-アシルエタノールアミンとLPAを生成する新規酵素の解析2016

    • Author(s)
      坪井一人、Iffat Ara Sonia Rahman、岡本蓉子、宇山 徹、田中 保、徳村 彰、上田夏生
    • Organizer
      日本ビタミン学会第68回大会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • Year and Date
      2016-06-18
  • [Presentation] 酸性セラミダーゼによる細胞内N-アシルエタノールアミンの加水分解2016

    • Author(s)
      坪井一人、田井達也、岡本蓉子、山下量平、Iffat Ara Sonia Rahman、宇山 徹、芳地 一、田中 保、徳村 彰、上田夏生
    • Organizer
      第58回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      秋田市にぎわい交流館AU(秋田県秋田市)
    • Year and Date
      2016-06-10
  • [Presentation] 口腔粘膜上皮細胞に存在する膜結合型リゾホスホリパーゼD2016

    • Author(s)
      松田璃沙、坪井一人、岡本蓉子、山下量平、Iffat Ara Sonia Rahman、日高麻由美、山崎尚志、上田夏生、田中 保、徳村 彰
    • Organizer
      第58回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      秋田市にぎわい交流館AU(秋田県秋田市)
    • Year and Date
      2016-06-10
  • [Presentation] 食欲と脂質代謝を制御する脂質メディエーターである脂肪酸エタノールアミドの新たな代謝機構2016

    • Author(s)
      坪井一人
    • Organizer
      小野医学研究財団 第27回研究成果発表会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンタービル(大阪府豊中市)
    • Year and Date
      2016-06-04
  • [Presentation] Glycerophosphodiesterases, GDE4 and GDE7, are novel lysophospholipase D-type enzymes generating N-acylethanolamine and LPA2016

    • Author(s)
      Rahman, I.A.S., Tsuboi, K., Okamoto, Y., Uyama, T., Yamazaki, N., Tanaka, T., Tokumura, A., and Ueda, N.
    • Organizer
      第57回日本生化学会中国四国支部例会
    • Place of Presentation
      高知大学岡豊キャンパス(高知県南国市)
    • Year and Date
      2016-05-28
  • [Presentation] エンドカンナビノイド関連化合物の代謝酵素に関する研究2016

    • Author(s)
      坪井一人
    • Organizer
      徳島大学大学院薬科学教育部附属医薬創製教育研究センター特別講演会
    • Place of Presentation
      徳島大学蔵本キャンパス(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      2016-05-09
    • Invited
  • [Presentation] 前立腺癌細胞株におけるN-アシルエタノールアミン水解酸性アミダーゼ(NAAA) splice variantの発現解析2016

    • Author(s)
      佐倉雄馬、坪井一人、筧 善行、上田夏生
    • Organizer
      第104回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-04-24
  • [Remarks] 香川大学医学部生体分子医学講座生化学ウェブサイト

    • URL

      http://www.med.kagawa-u.ac.jp/~biochem/index.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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