2016 Fiscal Year Annual Research Report
Experimental study on functional pathology of dystonia
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26430054
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
後藤 恵 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 特任教授 (50240916)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梶 龍兒 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (00214304)
森垣 龍馬 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 助教 (70710565)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ジストニア / 線条体 / ストリオソーム / ドパミン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ジストニアの機能病理の解明のために、以下の研究を行った。1.遺伝性また特発性ジストニア患者の剖検脳において線条体ドパミンシグナル関連分子の発現異常につき解析をおこなった。その結果、ストリオソーム分画のドパミンD1受容体シグナルの機能低下がジストニアを惹起することが示唆された。2.ジストニア患者に対する脳深部刺激術の際に術中微小電極記録を行い淡蒼球内節の神経活動電位を解析しジストニア特有のバーストパターンを検出した。3.パーキンソン病モデルマウスを用いた研究で、L-DOPA誘発性ジスキネジアはGNAL遺伝子によってコードされる olfactory type G-protein alpha subunit (Galphaolf)の線条体細胞型特異性発現異常を見出した。L-DOPA慢性間欠による線条体D2-間接路細胞のGalphaolf発現低下が同細胞のD2受容体刺激に対する感受性を高め、これによってジストニアが惹起されることを示した。4.ヒト剖検脳線条体において神経保護因子のひとつであるPostsynaptic Density Protein 95 (PSD-95)がコンパートメント構造を形成していることを見出した。PSD-95はマトリックスに比べてストリオソームでの発現が低く、これがX-linked dystonia-parkinsonismやHuntington's diseaseにみられる特徴的な線条体病理像の形成に関与していることを示した。
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