2017 Fiscal Year Annual Research Report
Clarification of the role of magnesium homeostasis in colorectal cancer
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26430113
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
山崎 大輔 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (50422415)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 大腸がん / 細胞増殖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に行ったMagEX遺伝子欠損マウスを用いた解析から、MagEXが腸管上皮細胞の増殖を抑制していることがわかった。腸管上皮細胞の過剰な増殖は大腸での発がんにつながるので、MagEXが腸管上皮細胞の増殖を制御する仕組みを調べた。腸管上皮細胞の増殖はCa2+チャネルTRPV1により調節されている。TRPV1はEGFレセプターシグナルを抑制することで、過剰な細胞の増殖を防いでいる。MagEXを欠損した腸管上皮細胞ではTRPV1の活性が低下していたことから、MagEX欠損細胞ではEGFレセプターシグナルが活性化することで細胞の増殖が亢進した可能性が考えられた。そこでEGFレセプターのチロシンリン酸化を調べることで、EGFレセプターシグナルの活性化を検討した。抗リン酸化EGFレセプター抗体でMagEX遺伝子欠損マウスの腸管上皮を免疫染色したところ、野生型マウスのそれと比較して強いシグナルが得られた。そこでEGFレセプターの阻害剤であるgefitinibをMagEX遺伝子欠損マウスに投与したところ、増殖する細胞の割合が減少した。腸管上皮細胞の増殖にはEGFシグナルが重要であり、 EGFを欠いた条件では腸管上皮細胞を培養することができない。しかしながら、MagEX遺伝子欠損マウスより回収した腸管上皮細胞はEGFを欠いた条件でも野生型マウスの細胞と比較してより長い期間増殖が継続した。以上の結果から、MagEX遺伝子欠損マウスではEGFレセプターシグナルの過剰な活性化により、増殖する細胞の割合が増えた可能性が示唆された。
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