Development of next-generation transdermal dosage form of teriparatide using a self-dissolving microneedles

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26460052
• Research Institution: Kyoto Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 山本 昌 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (00166779)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 草森 浩輔 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (90707407)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 経皮吸収 / テリパラチド / マイクロニードル / 吸収改善 / 骨粗鬆症

Outline of Annual Research Achievements

骨粗鬆症治療薬の一種である parathyroid hormone (PTH)は、現在、臨床上、注射により投与されているが、注射は痛みを伴い、またアレルギーなどの副作用を発現しやすいため、有効かつ安全性の高い PTH の新規投与製剤の開発が望まれている。そこで本研究では、PTH の生理活性部分であるテリパラチドを表面にコーティングしたマイクロニードルを調製し、本マイクロニードルを皮膚に適用し、その有効性ならびに安全性について評価した。
まず、in vitro において、テリパラチドを表面にコーティングしたマイクロニードルからのテリパラチドの放出性を検討したところ、テリパラチドは速やかに放出され、30分以内でほぼ100％の放出が観察された。また、本テリパラチドコーティングマイクロニードルを皮膚に適用したところ、針が折れることなくマイクロニードルが皮膚に挿入されたことから、皮膚の角質層を貫通するのに十分な強度を有していることが確認された。さらに、マイクロニードルの先端部にコーティングされたテリパラチドは、皮膚適用後、約60分で溶解したことから、薬物放出実験との相関が観察された。
次に、テリパラチドコーティングマイクロニードル皮膚適用後のテリパラチドの経皮吸収性を評価したところ、テリパラチドのバイオアベイラビリティは、皮下投与に比べ約97％と高い値を示すことが明らかとなった。最後に、骨粗鬆症ラットに対してテリパラチドコーティングマイクロニードルを適用した群の骨密度は、顕著に増大することが確認された。
以上のことから、本テリパラチドマイクロニードルは、注射に代わるテリパラチドの非侵襲的な新規投与形態として有用であることが認められた。