2015 Fiscal Year Research-status Report
生体膜の非対称性の維持機構とその破綻による胆汁うっ滞発症の仕組み
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26460065
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
申 惠媛 京都大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (10345598)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | P4-ATPase / リン脂質 / PFIC / 胆汁うっ滞症 / 膜ダイナミクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC)の原因遺伝子産物の一つであるATP8B1は、これまでにホスファチジルセリンのflippaseと考えられてきたが、ホスファチジルコリンを特異的基質とすることを見出した。PFICのもう一つの原因遺伝子産物であるABCB4はホスファチジルコリンのfloppaseであることが知られていた。両者を共発現してアッセイを行うことで、二つの酵素がホスファチジルコリンのflip-flopしていることが分かった。さらに、ATP8B1以外にホスファチジルコリンをflipするATP10Aを同定し、細胞膜ダイナミクスに関与することを新たに見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PFICの原因遺伝子産物であるATP8B1とABCB4が協調してホスファチジルコリンをflip-flopすることが分かった。さらに、ホスファチジルコリンをflipするATP10Aを同定した。ATP8B1やATP10Aは細胞膜ダイナミクスに関与することを見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
ホスファチジルコリンをflipするP4-ATPaseの調節メカニズムを調べていく。
現在、PMAによりホスファチジルコリンのflip活性が上昇することを見出しているので、どのP4-ATPaseが活性化されるのか、またそのP4-ATPaseの結合タンパク質を同定しその調節メカニズムを調べていく。
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[Journal Article] Class I Arfs (Arf1 and Arf3) and Arf6 are localized to the Flemming body and play important roles in cytokinesis.2016
Author(s)
Hanai, A., Ohgi, M., Yagi, C., Ueda, T., Shin, H.-W., and Nakayama, K.
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Journal Title
Journal of Biochemistry
Volume: 159
Pages: 201-208
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] COPI-mediated retrieval of SCAP is critical for regulating lipogenesis under basal and sterol-deficient conditions.2015
Author(s)
Takashima, K., Saitoh, A., Funabashi, T., Hirose, S., Yagi, C., Nozaki, S., Sato, R., Shin, H.-W., and Nakayama, K.
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Journal Title
Journal of Cell Science
Volume: 128
Pages: 2805-2815
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phospholipid flippase ATP10A translocates phosphatidylcholine and is involved in plasma membrane dynamics.2015
Author(s)
Naito, T., Takatsu, H., Miyano, R., Takada, N., Nakayama, K., and Shin, H.-W.
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 290
Pages: 15004-15017
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] SNAP23/25 and VAMP2 mediate exocytic event of transferrin receptor-containing recycling vesicles.2015
Author(s)
Kubo, K., Kobayashi, M., Nozaki, S., Yagi, C., Hatsuzawa, K., Katoh, Y., Shin, H.-W., Takahashi, S., and Nakayama, K.
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Journal Title
Biological Open
Volume: 4
Pages: 910-920
DOI
Peer Reviewed
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