2014 Fiscal Year Research-status Report
非晶性セルロースを用いた薬効機能性化合物の拡散制御製品の開発
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26460214
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
西尾 太一 山形大学, 理工学研究科, 客員教授 (60625432)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 医療薬剤学 / 薬剤徐放製品 / 非晶性セルロース |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、研究計画記載の通り、「吸収性の高い非晶性セルロースでサルチル酸メチルなどの拡散律速の薬剤の可溶化（吸収性）の解析と指標化」に関して集中的に明らかにしてきた。非晶性セルロースの薬剤吸収性を明らかにするためには、セルロースの結晶化度と薬剤の吸収性の相関を探索することが必要である。申請者グループの開発したセルロース非晶化技術で結晶化度の異なるセルロースを作成し、極性基濃度を変更した種々の薬剤の吸収量の評価方法を検討した。その結果、セルロースを充填したガラススクリュー管に薬剤を上部から添加し、その浸透距離を測定する方法が効率的かつ定量性があることが明らかになった。検討の結果、非晶性が高いセルロースほど、薬剤の吸収性が高いことを明らかにした。さらに、薬剤を吸収したセルロースを「薬剤濃度の高い池」としたブレンドフィルムを卓上コーターで作成し、ポリエチレン（以後ＰＥと略）フィルムと積層した。ＰＥフィルム表面の拡散量を経時的に測定可能な評価装置を自作で製作し、その定量性を表面赤外測定法で確認した。ＰＥの結晶化度と拡散性の相関性を検討することで、本研究における評価法の確立と基礎的知見を得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究開発の目標を達成するためには、吸収量の評価方法を探索・確立することが当初の最も重要な点であった。この点において集中的に実験・検討を行い、試料の作成手法、測定方法をほぼ確立できた。その結果、親水性と親油性の指標となるHLB（サルチル酸メチルなども含む）を変更した薬剤の吸収性は非晶化度の高いセルロースが有効であった。さらには拡散量の評価方法では密閉式水蒸気結露量測定装置（自作）と表面赤外測定法で薬剤ブリード量を定量化する手法を確立した。その結果、積層フィルム表面への薬剤拡散ではセルロースの非晶化度が低いと早期の拡散が大きく、非晶化度が高いと中期の拡散が大きいことが明確になった。ＰＥの結晶化度においては低い系がより多くブリードすることを見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
吸収量と拡散量の評価方法をほぼ確立できたことから、今後はサルチル酸メチル、サルチル酸グリコール等の薬効機能成分化合物を初期から中期にわたり均一に粘着樹脂表面に拡散するという0次拡散の理論を構築する。具体的には、薬剤濃度、粘着剤の極性基濃度、「池」の界面積の因子と拡散との相関を検討する。平行して実験的には、粘着樹脂としてエチレン共重合体のブレンド技術を用い極性基濃度分布、結晶構造比率を検討する。高濃度に薬剤を吸収した「池」のセルロースには、早期の拡散に有効な結晶性セルロースと中期の拡散に有効な非晶性セルロースの併用で検討する。厚さ方向の拡散速度制御にはブレンド・多層化(面と厚み方向（3次元）のモルフォロジー制御）などで粘着樹脂マトリックス中の薬剤の拡散速度制御の検討をおこない、両者の検討から研究目的の達成を目指す。
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| Causes of Carryover |
初年度は、評価法確立・試料作成法・指標化など本研究を遂行する上での重要な検討を重点的に集中してきた。そのため設備備品費を多めに計上した。さらに旅費、謝金などの情報入手等に関わる経費も計上した。しかし、初年度は、評価法・試料作成法に多くの時間を割いたため当初予定していたよりも上記の費用が発生しなかった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成２６年度の検討で評価法確立・試料作成法がほぼ確立したため、平成2７年度はより多くの消耗品費、学会発表等に伴う経費が必要となる予定である。特に研究打ち合わせに関する旅費とともに、研究成果の発表に関する旅費も多く計上する予定である。さらに消耗品においては、セルロース、機能性薬効剤、樹脂などの使用量が増加する予定である。
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