2015 Fiscal Year Research-status Report
レジリエンスの分子機構：プロラクチン放出ペプチドによるニューロン新生仮説の検証
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26460321
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
吉田 匡秀 自治医科大学, 医学部, 助教 (30533955)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | プロラクチン放出ペプチド / レジリエンス / ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ストレスが負荷された状態から正常に戻ろうとする復元力・回復力（レジリエンス）が十分働かないと、ストレス関連精神神経障害が発症するという概念がある。しかし、その根拠となる分子基盤は判っていない。申請者はレジリエンスを担う候補分子としてプロラクチン放出ペプチドを見出した。本研究はプロラクチン放出ペプチドにレジリエンス作用があることを示し、その作用機序を明らかにすることを目的としている。ラットおよびマウスに慢性的な社会ストレスを与えるために社会的敗北ストレスを用いる。我々が独自に作製したプロラクチン放出ペプチド産生ニューロンを時間的、空間的に選択破壊できる遺伝子改変動物を用いた破壊法の開発を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
プロラクチン放出ペプチド産生ニューロンを時間的、空間的に選択破壊する実験系の開発を行った。すなわち、作製したプロラクチン放出ペプチド産生ニューロン特異的にヒトIL-2受容体αサブユニットを発現するBACトランスジェニック動物に、ヒトIL-2受容体αサブユニットに対するイムノトキシンを脳内局所投与する。これにより局所のプロラクチン放出ペプチド産生ニューロンを破壊する。現在、イムノトキシン投与による破壊の効果を確認している。
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| Strategy for Future Research Activity |
プロラクチン放出ペプチド産生ニューロンを選択的に破壊できるラットおよびプロラクチン放出ペプチド遺伝子欠損マウスに対し社会敗北ストレスを用いた慢性的ストレス負荷を与え、プロラクチン放出ペプチドのレジリエンス作用を検証する。
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