2014 Fiscal Year Research-status Report
酸化ストレス増加が引き起こすインスリン抵抗性の病態解明とＮrf２の役割
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26460383
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宇留野 晃 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90396474)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | インスリン抵抗性 / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
C57BL/6J背景Trsp-CKO群および対照群マウスに、通常食または高脂肪食（脂肪分60%カロリー）を１０週齢より８週間給餌する。通常食群と高脂肪食群において、それぞれTrsp-CKOおよびTrspflox/floxに振り分け、合計４群について体重計測を行なった。通常食群では、Trsp-CKOマウスはTrspflox/floxマウスと比較して若干の体重低下を認めたが、高脂肪食群においてはむしろ体重は逆転し、Trsp-CKOマウスでTrspflox/floxマウスと比較して体重増加を認めた。血漿レプチン濃度を測定したところ、通常食群でTrsp-CKOマウスで血漿レプチン濃度の若干の増加を認めたが、高脂肪食群では、血漿レプチン濃度の増加は顕著であった。視床における酸化ストレスを測定したところ、Trsp-CKOマウスではTrspflox/floxマウスと比較して酸化ストレスマーカーの増加を認めた。また、血漿インスリン濃度を測定したところ、通常食群ではTrsp-CKOマウスはTrspflox/floxマウスと比較して差を認めなかった。高脂肪食群ではTrsp-CKOマウスではTrspflox/floxマウスよりも大幅な血漿インスリン濃度の増加を認めた。
さらに、高脂肪食を長期間継続した高齢マウスにおいては、膵臓の病理学的検索により、Trsp-CKOマウスでTrspflox/floxマウスと比較して大幅な膵島領域およびインスリン陽性面積の増加を認めた。これらの結果は、視床下部における酸化ストレスの増加はレプチン抵抗性を惹起して、その結果としてインスリン抵抗性を引き起こす可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウス個体の解析は順調に進み、酸化ストレスによるインスリン抵抗性の発症についてマウス個体レベルで明らかにすることができた。その一方で、予定していたインスリンシグナル解析で十分な成果を出す事ができなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はレプチン抵抗性が惹起される機序について、視床領域のレプチンシグナルの評価を行なう予定である。また肝臓および骨格筋におけるインスリンシグナルの評価も予定している。加えて、Trsp欠失のみならずNrf2の抗酸化機能の役割について検討を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
今年度予定していたインスリンシグナルに関する実験が、マウスの準備状況が悪く実施できなかった。このため、次年度行なう必要が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
マウス肝臓および骨格筋のインスリンシグナルを評価するための免疫ブロット解析を行なうための物品代として使用する。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Angiotensin II receptor blockers differentially affect CYP11B2 expression in human adrenal H295R cells.2014
Author(s)
Matsuda K, Uruno A, Kogure N, Sugawara K, Shimada H, Nezu M, Saito-Ito T, Iki Y, Kudo M, Shimizu K, Sato I, Yoshikawa T, Satoh F, Ito R, Yokoyama A, Rainey WE, Saito-Hakoda A, Ito S, Sugawara A.
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Journal Title
Mol Cell Endocrinol.
Volume: 383
Pages: 60-68
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Isocitrate dehydrogenase mutation is frequently observed in giant cell tumor of bone.2014
Author(s)
Kato Kaneko M, Liu X, Oki H, Ogasawara S, Nakamura T, Saidoh N, Tsujimoto Y, Matsuyama Y, Uruno A, Sugawara M, Tsuchiya T, Yamakawa M, Yamamoto M, Takagi M, Kato Y.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 105
Pages: 744-748
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Retinoic acid receptor-α up-regulates proopiomelanocortin gene expression in AtT20 corticotroph cells.2014
Author(s)
Uruno A, Saito-Hakoda A, Yokoyama A, Kogure N, Matsuda K, Parvin R, Shimizu K, Sato I, Kudo M, Yoshikawa T, Kagechika H, Iwasaki Y, Ito S, Sugawara A.
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Journal Title
Endocr J.
Volume: 61
Pages: 1105-1114
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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