2016 Fiscal Year Annual Research Report
Role of EED mutation in hematologic malignancy
| Project/Area Number |
26460391
|
|---|
| Research Institution | Kindai University |
|---|
Principal Investigator |
上田 健 近畿大学, 医学部, 講師 (60585149)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本田 浩章 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40245064)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | エピジェネティクス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
造血幹細胞分画を用いて網羅的遺伝子発現解析を行ったところ、I363Mへテロマウス由来の細胞では、幹細胞の適切な遺伝子発現制御に重要とされるヒストンH3K27とH3K4がともにトリメチル化修飾を受ける領域(bivalentクロマチンドメイン)を有する遺伝子群、及び骨髄球系細胞関連遺伝子群、cAMPを介した細胞内情報伝達経路に関連する遺伝子群の発現が全般的に上昇していた。また以前の研究より、I363M変異EEDを有するPRC2は活性化に障害があることが示唆されたため、野性型及びホモマウス由来胎仔線維芽細胞を用いて、ChIPシークエンスにより包括的なエピゲノムへの影響を解析した。結果、H3K27モノメチル、ジメチル化の分布には両者で大きな違いを認めなかったのに対し、変異細胞においてはH3K27トリメチル化のピークから周囲への伝播が大きく障害されていることが示された。I363M変異によるエピゲノム異常、遺伝子発現異常は、胚発生および造血細胞の機能制御に働き、また腫瘍感受性の亢進に寄与することが明らかとなった。
|
-
[Journal Article] Propagation of trimethylated H3K27 regulated by polycomb protein EED is required for embryogenesis, hematopoietic maintenance, and tumor suppression.2016
Author(s)
Ueda T, Nakata Y, Nagamachi A, Yamasaki N, Kanai A, Sera Y, Sasaki M, Matsui H, Honda Z, Oda H, Wolff L, Inaba T, Honda H
-
Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 113
Pages: 10370-10375
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Maintenance of the functional integrity of mouse hematopoiesis by EED and promotion of leukemogenesis by EED haploinsufficiency2016
Author(s)
Ikeda K, Ueda T, Yamasaki N, Nakata Y, Sera Y, Nagamachi A, Miyama T, Kobayashi H, Takubo K, Kanai A, Oda H, Wolff L, Honda Z, Ichinohe T, Matsubara A, Suda T, Inaba T, Honda H.
-
Journal Title
Sci Rep.
Volume: 35
Pages: 29454
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
